2 Arten von Autoimmunerkrankungen: Organspezifische und systemische Autoimmunerkrankungen

Die zwei großen Arten von Autoimmunkrankheiten sind: 1. organspezifische und 2. systemische Autoimmunkrankheiten!

Autoimmunkrankheiten werden in zwei großen Kategorien beschrieben: organspezifische Autoimmunkrankheiten und systemische Autoimmunkrankheiten (Tabellen 20.2 und 20.3). .

1. Organspezifische Autoimmunkrankheiten:

Bei organspezifischen Autoimmunerkrankungen richten sich die Autoimmunreaktionen gegen Antigene, die nur in einem bestimmten Organ vorhanden sind (Tabelle 20.2).

ich. Bei einigen Autoimmunkrankheiten binden die Autoantikörper an Selbstantigene in den Organzellen und führen zur Zerstörung von Zellen.

ii. Bei einigen anderen Autoimmunkrankheiten binden die Autoantikörper an Selbstantigene auf Zellen und führen entweder zur Überstimulation der Zelle oder zur Unterdrückung der normalen Funktionsweise der Zellen.

Autoimmune hämolytische Anämie:

Bei der autoimmunen hämolytischen Anämie werden Autoantikörper gegen Selbst-RBCs gebildet. Die Autoantikörper binden an Antigene auf Erythrozyten und führen zur Lyse von Erythrozyten. Die meisten Medikamente sind nicht selbst immunogen, können aber als Haptene wirken.

Das Medikament bildet einen Komplex mit Proteinantigenen auf Erythrozyten. Der Wirkstoff-RBC-Antigen-Komplex veranlasst das Immunsystem, Antikörper zu produzieren. Die gegen den Wirkstoff-RBC-Antigenkomplex gebildeten Antikörper binden an den RBC und aktivieren die Komplementkaskade, was zu einer RBC-Lyse führt.

Perniziöse Anämie:

Perniziöse Anämie ist eine chronische Erkrankung, die auf die Nichtabsorption von Vitamin B _{12 zurückzuführen ist}, was für die Entwicklung von Erythrozyten unabdingbar ist. Perniziöse Anämie ist im späten Erwachsenenalter am häufigsten. Die grundlegende Abnormalität der Erkrankung ist eine schwere atrophische Gastritis, bei der alle Magensekretion einschließlich des intrinsischen Faktors extrem ausgeprägt sind. Die Magenläsion entwickelt sich wahrscheinlich aufgrund eines Autoimmunangriffs auf Magenzellen.

Bei Patienten mit perniziöser Anämie werden verschiedene Arten von Autoantikörpern gefunden:

ich. Die Parietalzellen-Autoantikörper reagieren mit der Beta-Einheit der ATPase-Protonenpumpe im Magen.

ii. Etwa die Hälfte der Patienten mit perniziöser Anämie hat Autoantikörper gegen den intrinsischen Faktor in ihrem Serum. Autoantikörper gegen intrinsic factor werden bei 75 Prozent der Patienten im Magensaft gefunden.

Normalerweise bindet der intrinsische Faktor im Magensaft an Vitamin B12 in Lebensmitteln und bildet einen Komplex. Der intrinsische Faktor-Vitamin-B ₁₂ -Komplex wird aus dem Darm absorbiert und das absorbierte Vitamin B ₁₂ wird für die Produktion von Erythrozyten verwendet.

Die Autoantikörper gegen den intrinsischen Faktor können die Resorption von Vitamin B ₁₂ durch folgende Mechanismen stören:

ich. Bei perniziöser Anämie können die intrinsischen Faktor-Autoantikörper in Magensaft an intrinsischen Faktor binden und die Bindung von Vitamin B ₁₂ an intrinsischen Faktor blockieren

ii. Der Autoantikörper gegen den intrinsischen Faktor kann an den intrinsischen Faktor-B12-Komplex binden und die Absorption des Komplexes stören. Folglich wird die Absorption von Vitamin B ₁₂ gestört, was zu einer verringerten Produktion von Erythrozyten führt.

Patienten mit perniziöser Anämie werden durch regelmäßige Vitamin-B- _12- Injektionen behandelt.

Idiopathische Autoimmun-Thrombozytopenische Purpura:

Autoantikörper gegen Blutplättchen binden an viele der wichtigsten Blutplättchenmembran-Glykoproteine. Blutplättchen GpIIb / IIIa und GPIb / IX sind die Hauptantigene, mit denen die Blutplättchen-Autoantikörper binden. Die mit Antikörper beschichteten Blutplättchen werden hauptsächlich von den Milzmakrophagen verschlungen und zerstört. Als Folge davon nimmt die Anzahl der Blutplättchen ab (bekannt als Thrombozytopenie), und der Patient leidet an Blutungen durch Haut, Schleimhaut und andere Teile.

Goodpasturesyndrom:

Autoantikörper gegen bestimmte Antigene auf der Membran von Nierenglomeruli und Lungenbläschen werden in einem Zustand gebildet, der als gutes Weidensyndrom bezeichnet wird. Die Bindung von Autoantikörpern an die Membranantigene in Lunge und Niere führt zur Komplementaktivierung, was zu Entzündungsreaktionen in Lunge und Niere führt. Folglich sind die Nieren geschädigt und der Patient leidet auch an Lungenblutungen (dh Lungenblutungen).

Hashimoto-Schilddrüse:

Bei der Hashimoto-Thyreoiditis werden Autoantikörper gegen viele Schilddrüsenproteine ​​und für Schilddrüsenantigene spezifische T-Zellen gebildet. Es gibt reichlich Infiltration der Schilddrüse durch Lymphozyten, Makrophagen und Plasmazellen. Thyroglobulin und Schilddrüsenperoxidase sind notwendig für die Aufnahme von Jod durch die Schilddrüse und die anschließende Produktion von Schilddrüsenhormonen.

Bei der Hashimoto-Thyreoiditis werden Autoantikörper gegen Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase gebildet. Die Bindung der Autoantikörper an Thyroglobulin und die Schilddrüsenperoxidase beeinträchtigen die Jodaufnahme durch die Schilddrüse. Folglich nimmt die Produktion von Schilddrüsenhormonen ab und der Patient entwickelt eine Hypothyreose. (Hypothyreose bedeutet verringerte Produktion von Schilddrüsenhormonen.)

Autoantikörper können Typ II-vermittelte Schäden an den Schilddrüsenzellen verursachen. Die Schilddrüsen-gebundenen Schilddrüsen-Autoantikörper können (über die Fc-Region) an NK-Zellen binden und durch den ADCC-Mechanismus (antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität) zur Zerstörung der Schilddrüse führen.

Insulinabhängiger Diabetes Mellitus:

Insulinabhängiger Diabetes mellitus (IDDM) ist eine durch T-Zellen vermittelte Autoimmunkrankheit. IDDM wird auch als juveniler Diabetes bezeichnet, da er normalerweise im Kindesalter oder in der frühen Jugend auftritt. Insulin wird von Betazellen in den Langerhans-Inseln im Pankreas produziert.

Das von den Betazellen ausgeschiedene Insulin ist für den Glukosestoffwechsel unerlässlich. Eine verminderte Produktion oder Nichtproduktion von Insulin führt zu Diabetes mellitus. Insulinabhängiger Diabetes (IDDM) ist eine Erkrankung, die durch Autoimmunreaktionen gegen die Betazellen im Pankreas verursacht wird und zur Zerstörung von Betazellen führt. Folglich sinkt die Insulinsekretion und der Patient entwickelt Diabetes.

An der Zerstörung von Betazellen durch Autoimmunreaktionen können verschiedene Faktoren beteiligt sein:

ich. Selbstreaktive cytotoxische T-Zellen (CTLs) gegen die Betazellen wandern in Bereiche der Betazellen im Pankreas. Die von CTLs ausgeschiedenen Zytokine ziehen Makrophagen an und aktivieren sie. Die Zytokine von CTLs und die von Makrophagen freigesetzten lytischen Enzyme können die Betazellen zerstören.

ii. Autoantikörper gegen Betazellen können die Komplementkaskade aktivieren und Betazellen zerstören. Autoantikörper können auch Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) vermitteln, was zur Zerstörung von Betazellen führt.

Was das Antigen auf Betazellen ist und was den Angriff auf Betazellen prädisponiert, ist noch nicht bekannt.

IDDM tritt bei Individuen mit bestimmten MHC-Klasse-II-Molekülen mit einer deutlich höheren Häufigkeit auf. Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen ist die Rolle von MHC-Molekülen bei der Entstehung von Krankheiten nicht bekannt. Wenn einer der identischen Zwillinge IDDM hat, ist die Chance, dass die andere Person IDDM entwickelt, eine von drei. Dies legt nahe, dass neben genetischen Faktoren (wie MHC-Molekülen) auch einige andere Umweltfaktoren für die Entwicklung von IDDM erforderlich sind.

iii. Nicht-fettleibige Diabetiker (NOD) -Mäuse sind ein hervorragendes Tiermodell für IDDM. Die Verabreichung von Immunsuppressiva an NOD-Mäusen oder die Abreicherung von T-Zellen aus NOD-Mäusen verzögert das Fortschreiten von Diabetes. Darüber hinaus verursacht der Transfer von T-Zellen von NOD-Mäusen zu nicht-diabetischen Mäusen einen Transfer von Diabetes. Diese Beobachtungen legen nahe, dass T-Zell-vermittelte Immunmechanismen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Diabetes bei NOD-Mäusen spielen.

Grab-Krankheit:

Morbus Basedow ist ein Beispiel, bei dem die Bindung von Autoantikörpern an Zelloberflächenrezeptoren zur Aktivierung der Zelle führt. Beim Morbus Basedow binden Autoantikörper gegen TSH-Rezeptoren (TSH) an TSH-Rezeptoren der Schilddrüse und führen zu einer übermäßigen Produktion von Schilddrüsenhormonen.

Myasthenia gravis:

Die Bindung von Autoantikörpern an Acetylcholinrezeptoren an den Muskelzellen an der neuromuskulären Verbindung stört die Wirkung von Acetylcholin auf Muskelzellen, was zu einem Zustand führt, der als Myasthenia gravis bezeichnet wird.

2. Systemische Autoimmunkrankheiten:

Bei systemischen Autoimmunkrankheiten richten sich die Autoimmunreaktionen gegen die in vielen Organen und Geweben des Körpers vorhandenen Eigenantigene, was zu einer weit verbreiteten Gewebeschädigung des Wirts führt (Tabelle 20.3).

Systemischer Lupus erythematös:

Systemischer Lupus erythematous (SLE) ist derzeit die am weitesten verbreitete Autoimmunerkrankung in den entwickelten Ländern. SLE-Patienten entwickeln Autoantikörper gegen eine Reihe von Eigenantigenen. Der häufigste im Serum von SLE-Patienten gefundene Autoantikörper ist der Autoantikörper gegen doppelsträngige DNA (dsDNA).

SLE ist eine chronisch-systemische entzündliche Erkrankung und betrifft viele Organsysteme (Haut, Gelenke, Nieren, Lunge, Herz usw.). Die Ursache von SLE ist nicht bekannt. SLE betrifft vorwiegend Frauen.

SLE-Patienten produzieren Autoantikörper gegen eine Reihe von Eigenantigenen, wie DNA, Histone, Erythrozyten, Blutplättchen, Leukozyten und Gerinnungsfaktoren. Die Antikörper können zur IgG- oder IgM-Klasse gehören.

Autoantikörper in SLE:

ein. Autoantikörper gegen nukleare Komponenten:

ich. Anti-Atom-Antikörper (gegen mehrere nukleare Antigene)

ii. Anti-Histon-Antikörper

iii. Anti-ds (doppelsträngige) -DNA-Antikörper

iv. Anti-Ribonukleoprotein-Antikörper

v. Anti-Sm (Smith) -Antikörper (Antikörper gegen 'extrahierbare Kernproteine' wurden ursprünglich durch die Initialen der Patienten bestimmt, bei denen sie zuerst gefunden wurden (z. B. Sm für Smith)

vi. Anti-SS-Einzelstrang-DNA-Antikörper.

b. Autoantikörper gegen Nicht-Nukleinsäure-Antigene:

ich. Anti-Erythrozyten-Antikörper

ii. Anti-Thrombozyten-Antikörper

iii. Lymphzytotoxische Antikörper (überwiegend gegen T-Lymphozyten)

iv. Anti-neuronale Antikörper

v. Anti-Phospholipid-Antikörper.

c. Anti-Zytoplasma-Antikörper:

ich. Anti-Mitochondrien-Antikörper

ii. Anti-ribosomale Antikörper

iii. Anti-Lysosomen-Antikörper.

Die Wechselwirkung von Autoantikörpern mit spezifischen Eigenantigenen verursacht verschiedene klinische Probleme:

ich. Autoantikörper gegen Erythrozyten führen zu einer Lyse der Erythrozyten und führen zu einer autoimmunen hämolytischen Anämie

ii. Autoantikörper gegen Blutplättchen zerstören die Blutplättchen und führen zu Thrombozytopenie und Blutungsproblemen

iii. Die Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe in den Blutgefäßen verursacht Leere

iv. Die Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe in den Nieren verursacht eine Glomerulonephritis

v. Die Ablagerung zirkulierender Immunkomplexe in den Gelenkmembranen der Gelenke führt zu Arthritis.

In SLE werden große Mengen zirkulierender Immunkomplexe gebildet. Die Immunkomplexe in SLE sind klein und sie werden hauptsächlich in den Nieren und im Synovialgewebe der Gelenke gefangen. Daher sind Symptome aufgrund von Glomerulonephritis und Arthritis die häufigsten Anzeichen bei SLE. Immunkomplexablagerung und anschließende Komplementaktivierung führt zur Gewebezerstörung.

Da das Komplementsystem während Immunkomplex-Reaktionen aktiviert wird, sind die Serumspiegel von C3 und C4 im SLE niedriger als normal. Die Serumspiegel von C3 und C4 sind Berichten zufolge proportional zum Schweregrad der Erkrankung in SLE.

Rheumatoide Arthritis:

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische systemische entzündliche Erkrankung, die hauptsächlich die Gelenke betrifft. Die Ursache von RA ist unbekannt. 70 Prozent der Patienten mit RA tragen den HLA-DR4-Haplotyp. Das Serum und die Synovialflüssigkeit (die Flüssigkeit in den Gelenken) der RA-Patienten haben Rheumafaktoren. Rheumafaktoren von IgM, IgG und IgA werden im Serum und in der Synovialflüssigkeit von RA-Patienten gefunden.

Es wird angenommen, dass die Rheumafaktoren in den Gelenken lokal innerhalb der lymphoiden Infiltrate der Synovialmembran des Gelenks synthetisiert werden. Immunkomplexe, die aus dem Rheumafaktor-Immunglobulin bestehen, aktivieren die Komplementkaskade und führen zu einer Reihe entzündlicher Phänomene, die die Gelenke beeinflussen. Zunächst treten Schwellungen und Schmerzen in kleinen Gelenken auf, später betreffen sie die größeren Gelenke.

In fortgeschrittenen Fällen treten dauerhafte Gelenksdeformitäten auf und die Patienten sind verkrüppelt.

ich. Rheumafaktoren (RFs) sind Autoantikörper, die gegen antigene Determinanten der CH2- und CHS-Domänen in der Fc-Region von IgG-Molekülen gerichtet sind. RFs sind im Allgemeinen mit rheumatoider Arthritis assoziiert. Bei normalen Personen sind jedoch RFs vorhanden, und bei einer Vielzahl anderer Erkrankungen sind RFs erhöht.

Die normale Synovialmembran eines Gelenks ist relativ eine azelluläre Membran. Bei RA wird die Synovialmembran mit Entzündungszellen infiltriert und bildet einen invasiven Pannus, der aus Makrophagen, Mastzellen und Fibroblasten besteht.

Die Verbindung zwischen dem invasiven Pannus und dem Gelenkknorpel ist ein Schwerpunkt für den enzymatischen Abbau. Organisiertes Lymphgewebe (CD4 ⁺ T-Zellen, B-Zellen und Makrophagen) befindet sich um die Synovialblutgefäße. Die Synovialflüssigkeit von RA-Patienten enthält eine große Anzahl von Neutrophilen (bis zu 10 ⁵ / ml). In RA ist das Antigen, gegen das die Autoimmunreaktionen gerichtet sind, nicht bekannt.

Multiple Sklerose:

Multiple Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems. Auto-reaktive T-Zellen sind an der Pathogenese der Krankheit beteiligt. Das zentrale Nervensystem (ZNS) befindet sich relativ an einer immunologisch privilegierten Stelle, da die ZNS-Gewebeantigene normalerweise nicht in den Kreislauf gelangen. Daher werden in der Thymusdrüse selbstreaktive T-Zellen, die zur Reaktion mit ZNS-Antigenen fähig sind, nicht deletiert. und folglich sind solche selbstreaktiven T-Zellen in der Peripherie des Wirts vorhanden.

Es wird vermutet, dass bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) einige unbekannte schädigende Substanzen des ZNS (wie Viren) das Gehirngewebe schädigen und dazu führen können, dass das Gehirngewebe selbstreaktiven T-Zellen ausgesetzt wird. Daher werden die selbstreaktiven T-Zellen aktiviert und greifen das Gehirngewebe an. Die aktivierten T-Zellen dringen in das Hirngewebe ein und führen zur Zerstörung der Myelinhülle, die die Nervenfaser umgibt. Die Zerstörung der Myelinscheide führt zu zahlreichen neurologischen Funktionsstörungen.

Die MS-Patienten entwickeln in der weißen Substanz des ZNS mehrere harte (sklerotische) Plaques. Die Plaques zeigen die Auflösung von Myelin und das Vorhandensein von Lymphozyten und Makrophagen. Aktivierte T-Zellen sind in der Cerebrospinalflüssigkeit vorhanden.

Ankylosierende Spondylitis:

Die ankylosierende Spondylitis ist eine chronische, fortschreitende entzündliche Erkrankung unbekannter Ätiologie. Die Krankheit betrifft hauptsächlich die Sakroiliakalgelenke, die Wirbelgelenke und die großen peripheren Gelenke. 90 Prozent der Betroffenen sind Männer, während Frauen bei vielen anderen Autoimmunerkrankungen meistens betroffen sind. Ein starker Zusammenhang zwischen HLA-B27 und ankylosierender Spondylitis wird beobachtet. Personen mit HLA-B 27 haben eine 90-mal höhere Wahrscheinlichkeit, eine Spondylitis ankylosans zu entwickeln als Personen mit einem anderen HLA-B-Allel.