Hautkrankheiten: Aufsatz zu verschiedenen Hautkrankheiten

Essay über verschiedene Hautkrankheiten!

Die Epidermis der Haut besteht aus zwei Arten von Zellen, Keratinozyten und dendritischen Zellen.

Die Keratinozyten der Epidermis sind in vier Schichten angeordnet, der Basalzellschicht, der Plattenepithelzellschicht, der Granulatschicht und der Hornschicht. Die Basalzellschicht besteht aus einer einzelnen Schicht säulenartiger Zellen, die Keratinfilamente oder Tonofibrillen enthalten.

Die Basalzellschichtzellen sind durch interzelluläre Brücken oder Desmosomen miteinander sowie mit den darüber liegenden Zellen der Plattenepithelzellschicht verbunden. An ihrer Basis sind die Zellen der Basalzellschicht an der subepidermalen Basismembranzone befestigt.

Die subepidermale Basismembranzone oder der dermoepidermale Übergang besteht aus einem Blatt extrazellulärer Matrix. Die Elektronenmikroskopie erkennt drei Hauptzonen in der dermoepidermalen Verbindung, Lamina lucida, Lamina densa und Sublamina densa.

1. Die Lamina-Lucida-Zone (20 nm - 40 nm Dicke) liegt direkt unter der Keratinozyten-Plasmamembran und enthält Laminin, Fibronektin und ein bullöses Pemphigoid-Antigen.

2. Die Lamina densa-Zone (30 nm - 60 nm dick) erscheint amorph und enthält Kollagen vom Typ IV. Mit 1 mol / l Natriumchlorid inkubierte Haut (Salzspalt-Hauttest) spaltet die Haut durch die Lamina lucida.

3. Die Sublamina-densa-Zone enthält elastische Mikrofibrillenbündel, Verankerungsbündel und Epidermolysis-Bullosa-Acquita-Antigen.

Bullöses Pemphigoid:

Bullous Pemphigoid (BP) ist eine chronische, autoimmune, subepidermale, blasende Hauterkrankung. Bei BP handelt es sich selten um Schleimhäute. BP ist durch das Vorhandensein von IgG-Autoantikörpern gekennzeichnet, die für die hemidesmosomalen bullösen Pemphigoidantigene BP230 (BPAgl) und BP180 (BPAg2; Kollagen Typ XVII) spezifisch sind. BPAgl ist eine intrazelluläre Komponente des Hemidesmosoms. BPAg2 ist ein Transmembranprotein mit einer kollagenen extrazellulären Domäne.

Es wurde berichtet, dass die Krankheit BP bei Hunden, Pferden und Katzen auftritt. Serum von menschlichen BP-Patienten verursacht bei der Einführung in neugeborene Mäuse ähnliche Hautblasen in den Mäusen. Die genaue Rolle von BP-Antigenen und Autoantikörpern gegen BP-Antigene bei der Entstehung von Krankheiten ist nicht bekannt.

IgG-Autoantikörper, die an Antigene in der Basalmembranzone (BMZ) der Haut binden, führen zur Komplementaktivierung. Die Komplementaktivierung führt wiederum zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren und anschließender Infiltration der Hautstelle durch Entzündungszellen. Es wird angenommen, dass die Substanzen wie Proteasen, die aus den Entzündungszellen freigesetzt werden, die Hemidesmo-Soaml-Proteine ​​abbauen und zur Blasenbildung führen.

Zahlreiche Eosinophile sind in der Läsion vorhanden. Eotaxin, ein Chemokin, das Eosinophile anzieht, wird in den Basalschichten der Epidermis von BP-Läsionen gefunden. Es wird angenommen, dass Eotaxin Eosinophile zum BMZ von BP-Läsionen anzieht. IL-5 wurde in der Haut von BP-Patienten nachgewiesen. IL-5 hat eine Eosinophilen-Anziehungskraft sowie Eosinophilenaktivierungseigenschaften.

BP ist eine chronisch entzündliche Erkrankung. Unbehandelt kann die Krankheit über Monate oder Jahre hinweg bestehen, mit spontanen Remissionen und Exazerbationen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei etwa 65 Jahren.

ich. Die Histopathologie zeigt eine subepidermale Blase mit neutrophilen und eosinophilen Infiltraten.

ii. Direkte Immunfluoreszenzmikroskopie (DIFM):

Die DIFM-Studie an unblisterierter, perilesionaler Haut vom Rand einer frischen Blase zeigt ein lineares BMZ-Muster der Immunfluoreszenz bei nahezu 100 Prozent der BP-Patienten. C3 alleine oder IgG und C3 werden als Ablagerungen im BMZ angesehen. IgA- und / oder IgM-Ablagerungen sind auch bei 25 Prozent der Patienten vorhanden, meist in schwächerer Intensität und in Kombination mit IgG. Ein lineares epidermales BMZ-Muster der Immunfluoreszenz ist jedoch auch bei anderen Hauterkrankungen zu sehen. Die Hautbiopsie mit Salzspalt-Haut wird zur Differenzierung verwendet.

Immunfluoreszenz in der epidermalen Seite (oder dem Dach) der Spaltung wird bei BP und Gestationspemphigoid beobachtet. Immunfluoreszenz in der dermalen Seite (oder Boden) der Spaltung wird bei Epidermolysis bullosa acquita und bullösem Lupus erythematodes beobachtet. Zur Lösung der Probleme ist eine Korrelation der Ergebnisse der Immunfluoreszenz mit klinischen Merkmalen erforderlich.

iii. Indirekte Immunfluoreszenzmikroskopie (IIFM): Bei BP-Patienten zeigt IIFM die Anwesenheit von Serum-IgG-Antikörpern, die an das BMZ normaler menschlicher Haut binden. Die IIFM-Studie zeigt auch das Vorhandensein zirkulierender Antikörper, die mit dem Dach der normalen menschlichen Salzspalthaut reagieren.

iv. Bei etwa der Hälfte der Patienten wurden periphere Blut-Eosinophilie und erhöhte Serum-IgE-Werte festgestellt.

v. Direkte Immunelektronenmikroskopie, indirekte Immunelektronenmikroskopie, Immunblotting, Immunpräzipitation und ELISA-Verfahren können ebenfalls zur Diagnose herangezogen werden.

Patienten mit aggressiven oder weit verbreiteten Krankheiten benötigen systemische Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva. Die Anwendung von Immunsuppressiva bei älteren Patienten, die andere im Alter häufige Begleiterkrankungen haben, kann zu vielen Komplikationen führen. BP kann insbesondere bei geschwächten Patienten tödlich sein.

Epidermolysis Bullosa Acquisita:

Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) ist eine chronische, autoimmune, subepidermale Blasenerkrankung der Haut und der Schleimhäute. EBA ist klinisch durch Blasen, Narben und Milien gekennzeichnet, die hauptsächlich an den traumabedingten Hautbereichen (z. B. die Extensorflächen von Ellbogen, Knien, Knöcheln und Gesäß) liegen. Ein Teil der Patienten hat jedoch einen verallgemeinerten Phänotyp der entzündlichen Hautblase.

Bei den meisten EBA-Patienten zielen die IgG-Autoantikörper auf die nicht kollagene Domäne (NCI) des Kollagentyps Vll ab, die Hauptkomponente der Verankerungsfibrillen, die die Basalmembran mit dermalen Strukturen verbinden. Die für Kollagen Vll spezifischen Autoantikörper verändern die Adhäsion der dermalepidermalen Verbindung und führen zu einer dermaleepidermalen Trennung.

Eine kleine Gruppe von Patienten hat IgG-Autoantikörper gegen die zentrale (kollagene) Domäne des Typ-VII-Kollagens.

EBA ist eine Autoimmunerkrankung des Menschen. EBA betrifft hauptsächlich die Haut, aber auch die Schleimhaut. Es wird vermutet, dass Autoantikörper und Traumata die Krankheitsfaktoren beeinflussen. EBA ist eine chronisch entzündliche Erkrankung mit Perioden von Remissionen und Verschlimmerungen.

Der passive Transfer von IgG-Autoantikörpern von menschlichen EBA-Patienten auf die Maus induziert keine klinische Erkrankung in der Haut von Mäusen.

ich. Histopathologie:

Von der Kante der neuen Blase zeigt das Vorhandensein einer subepidermalen Blase (dh es ist eine Trennung zwischen der Epidermis und der Dermis aufgetreten). Die Histologie zeigt auch eine gemischte Infiltration der Entzündungszellen der Dermis.

ii.DIFM:

DIFM einer normal erscheinenden perilesionalen Haut detektiert eine dicke IgG-Bande in der Sublamina-densa-Zone des dermalepidermalen Übergangs. In geringerem Umfang ist auch die lineare C3-Abscheidung im BMZ zu sehen. IgM oder IgA kann auch gesehen werden.

iii. IIFM:

IIFM erkennt das Vorhandensein von Serumantikörpern, die an die Basismembranzone eines normalen menschlichen epidermalen Substrats binden. Das Serum-IgG des EBA-Patienten bindet an den dermalen Boden (unterer Teil) der normalen, normalen Salzspalte des Menschen. Die dermale Bodenverfärbung von salzspaltender Haut unterscheidet EBA von BP (da in BP das epidermale Dach befleckt ist).

Das dermale Bodenimmunfluoreszenzmuster normaler humaner salzspaltiger Haut ist jedoch auch bei Seren von bullösem SLE, Antiepiligrin-Cicatricialpemphigoid (mit Antikörpern gegen Laminin-5 und Laminin-6) und Anti-pl05-Pemphigoid (mit Autoantikörpern gegen ein unteres Lamina lucida-Protein mit 105 KD).

iv. Immunblotting dokumentiert das spezifische Hautmembranantigen (ein denaturiertes 290 kd Hautbasalmembranprotein, das aus der Dermis extrahiert wurde und einer einzelnen Alpha-Kette des Typ VII-Kollagen-Homotrimermoleküls entspricht), mit dem der Serum-IgG-Autoantikörper des Patienten bindet.

v. ELISA demonstriert das spezifische Basalmembranprotein, das von den IgG-Autoantikörpern erkannt wird. ELISA wird gegenüber dem Immunoblotting bevorzugt, da das ELISA-Verfahren nicht denaturiertes Kollagen Typ VII verwendet. ELISA ist empfindlicher und spezifischer als das Immunoblotting.

vi. Die direkte Immunelektronenmikroskopie dokumentiert die ultrastrukturelle Lokalisierung von in vivo gebundenen IgG-Autoantikörpern. Indirekte Immunelektronenmikroskopie erkennt zirkulierende Autoantikörper. Die Immunelektronenmikroskopie detektiert IgG-Autoantikörper in den Bereichen der Lamina densa und der Sublamina densa der Basalmembran. In BP sind die IgG-Autoantikörper jedoch am Hemidesmosom und an der oberen Lamina lucida lokalisiert.

EBA-Patienten werden mit Corticosteroiden und anderen Immunsuppressiva behandelt.

Herpes Gestationis:

Herpes gestationis (HS) oder Pemphigoid gestationis ist eine seltene Autoimmunerkrankung der Schwangerschaft. HG zeichnet sich durch extrem juckende Bläschen und Blasen aus, die während der Schwangerschaft auftreten. Am häufigsten entwickeln sich die Läsionen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters oder unmittelbar nach der Entbindung.

Die Symptome neigen dazu, sich innerhalb von Tagen nach der Geburt spontan zurückzubilden. HG kann bei Wiederaufnahme der Menstruation, oraler Kontrazeptiva und anschließenden Schwangerschaften wiederkehren. Es wurde berichtet, dass HG mit HLA-B8-, HLA-DR3- und HLA-DR4-Haplotypen assoziiert ist.

Obwohl es Herpes gestationis genannt wird, hat die Krankheit keine Beziehung zur Herpesvirusinfektion; Es ist wegen seiner Ähnlichkeiten mit den klinischen Merkmalen der herpetiformen Blasen benannt.

Die Pathogenese von HG ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass IgG-Autoantikörper gegen das bullöse Pemphigoid-Antigen 2 (BPAg2; 180 KD) an das Antigen binden und die Immunreaktion auslösen. Die Immunreaktion führt zur Bildung von subepidermalen Vesikeln und Blasen. BPAg2 ist ein Bestandteil des Hemidesmosoms und für die Haut-Epidermis-Adhäsion unerlässlich.

ich. Histologie:

Die Hautbiopsie am Rand einer Blase zeigt eine subepidermale Blase mit einem vorherrschenden Eosinophilie-Infiltrat.

ii. DIFM:

DIFM der Haut vom Rand einer frischen Blase zeigt lineare Ablagerungen von C3 im epidermalen BMZ. 25 Prozent der HG-Patienten zeigen auch lineare IgG-Ablagerungen. Ein ähnliches Bild zeigt sich jedoch bei BP und Epidermolysis bullosa aquicita.

iii. IIFM:

Zirkulierende Autoantikörper werden nur bei 20 Prozent der Patienten gefunden und der Antikörpertiter ist gering. Die indirekte Immunfluoreszenzerscheinung von HG mit normaler menschlicher Haut und normaler menschlicher Salzspalthaut ist der von BP ähnlich (dh die Autoantikörper binden an das Dach).

iv. Komplement-Fixierungsassay für Serumantikörper:

Das Serum eines HG-Patienten wird mit normaler menschlicher Haut inkubiert, gefolgt von der Zugabe eines normalen menschlichen Komplements und dann eines für das Komplement spezifischen fluorescein-konjugierten Antikörpers. Eine lineare Fluoreszenzbande an der dermalepidermalen Verbindung zeigt das Vorhandensein von Komplement-fixierenden Antikörpern im Serum eines HG-Patienten an.

Komplement-fixierende Antikörper sind jedoch auch in den Seren von BP- und Cicatricial-Pemphigoid-Patienten vorhanden. Die histologischen, DIFM- und IIFM-Funktionen von HG und BP sind ähnlich. Die Unterscheidung dieser Erkrankungen hängt daher vom klinischen Bild ab.

HG-Patienten haben eine höhere Inzidenz für andere Autoimmunerkrankungen (z. B. Hashimato-Thyreoiditis, Morbus Basedow und perniziöse Anämie) im Vergleich zu schwangeren Frauen, die nicht von HG betroffen sind. Orale Corticosteroide steuern die Krankheit. Zytotoxische Immunsuppressiva sollten während der Schwangerschaft vermieden werden.

Dermatitis Herpetiformis:

Die Dermatitis herpetiformis (DH) ist eine immunvermittelte blasenbildende Hauterkrankung mit einer assoziierten, meist asymptomatischen, glutenempfindlichen Enteropathie (GSE). Die Hautläsionen sind extrem juckende, gruppierte Vesikel, und sie sind am häufigsten auf den Extensoroberflächen vorhanden, einschließlich Ellbogen, Knien, Gesäß, Schultern und hinteren (Nacken-) Kopfhaut.

DH tritt häufiger bei Personen nordeuropäischer Abstammung auf und ist bei Asiaten und Afroamerikanern selten. DH-Patienten können eine genetische Prädisposition haben, um die Krankheit zu entwickeln. Eine starke Verbindung von DH mit HLA-Haplotypen HLA-Al, HLA-B8, HLA-DR3 und HLA-DQ2 wurde berichtet.

Gluten ist ein Protein, das in Gerste, Roggen und Weizen vorhanden ist, nicht aber in Reis. Alle DH-Patienten haben eine assoziierte GSE. Die GSE bei DH-Patienten ist jedoch meistens asymptomatisch. IgA-Antikörper gegen Gliadin (ein Teil des Weizenproteins), Retikulum und Endomycium glatter Muskulatur werden sowohl bei DH- als auch bei GSE-Patienten festgestellt.

Granuläre IgA-Ablagerungen sind im dermalepidermalen Übergang von DH-Patienten vorhanden. Die Ablagerungen sind auf der Haut vorhanden. Der IgA-Antikörper reagiert jedoch nicht mit Gluten oder Gliadin. Die IgA-Ablagerungen in der Haut enthalten sowohl die Kappa-Leichtkette als auch die Lambda-Leichtkette, was darauf hinweist, dass sie polyklonal sind. Sekretorkomponente wurde im IgA von Hautablagerungen nicht nachgewiesen. Der Mechanismus der IgA-Ablagerung in der Haut ist nicht bekannt. Die IgA-Ablagerungen verschwinden lange nach der Vermeidung von Gluten in der Nahrung, was darauf hindeutet, dass IgA eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von DH-Läsionen spielen kann.

ich. DIFM:

Granuläre IgA-Ablagerungen in dermaler Papille normal aussehender periläsionaler Haut, die mit DIFM beobachtet wurden, sind die Standardkriterien für die Diagnose von DH. IgA-Ablagerungen in normaler Haut sind auch bei bullösem Pemphigoid, Narbenpemphigoid, Henoch-Schonlein-Purpura und alkoholischen Lebererkrankungen zu sehen. Das Muster der IgA-Ablagerung bei diesen Erkrankungen unterscheidet sich jedoch von der IgA-Ablagerung in DH.

IgA-haltige zirkulierende Immunkomplexe sind bei 25-35 Prozent der DH-Patienten vorhanden. Es wird jedoch kein Zusammenhang zwischen zirkulierenden Immunkomplexen und Krankheitsaktivität beobachtet. DH steht auch im Zusammenhang mit anderen Autoimmunerkrankungen (wie Myasthenia gravis, rheumatoide Arthritis, SLE) und Magen-Darm-Erkrankungen (wie Magenatrophie, Magenhypochlorhydria).

Die Behandlung mit Dapson lindert die Symptome innerhalb von 24 bis 48 Stunden. Die Hautmanifestationen können mit einer glutenfreien Diät kontrolliert werden, oft ohne Medikamente. Bei Wiederaufnahme der Glutendiät treten die Hautläsionen wieder auf. Strikte glutenfreie Diät ist die einzige Methode, um die Krankheit des DH-Patienten zu beseitigen.

Lineare Iga-bullöse Dermatose:

Bei der linearen IgA-Bullous-Dermatose (LDA) handelt es sich um eine autoimmune subepidermale vesikulobullöse Erkrankung, die idiopathisch oder medikamentös induziert sein kann. Die klinischen Merkmale von LAD können Dermatitis herpetiformis oder bullösem Pemphigoid ähneln. In der Vergangenheit wurde LAD als eine Variante der Herpetiformis-Dermatitis angesehen. Kinder und Erwachsene sind von der Krankheit betroffen. Historisch wird die Krankheit bei Kindern als chronische bullöse Dermatose der Kindheit bezeichnet.

Die IgA-Autoantikörper von LAD-Patienten lagern sich linear im BMZ ab. Die Antikörperablagerung führt zur Komplementaktivierung und anschließenden Infiltration der Neutrophilen in die Stellen der Antikörperablagerung. Die Immunreaktion führt zu einem Adhäsionsverlust an der dermalepidermalen Verbindung und es bilden sich Blasen. Die Mechanismen hinter der Entwicklung von Autoantikörpern und der Pathogenese sind nicht bekannt.

Innerhalb der dermalepidermalen Verbindung wurden verschiedene antigene Zielorte (einschließlich der Lamina lucida, der Sublamina densa oder beider Orte) identifiziert. Das am besten charakterisierte Antigen ist ein 97 KD-Protein, das aus menschlicher Epidermis extrahiert wurde.

Serum-IgA-Antikörper von LAD-Patienten binden an das extrahierte 97 KD-Antigen. Das 97 KD-Antigen lokalisiert sich auf der Lamina lucida der salzspaltenden Haut. Anfangs wurde angenommen, dass das 97 KD-Protein ein einzigartiges Protein von Lamina Lucida ist. Neuere Arbeiten legen jedoch nahe, dass das 97 KD-Protein einen Teil der extrazellulären Domäne des 180 KD-bullösen Pemphigoid-Antigens (BPAg2) darstellt.

Die mittlere Dauer der idiopathischen LAD im Kindesalter beträgt 3, 9 Jahre (Bereich 2, 1 bis 7, 9 Jahre). Bei Erwachsenen ist die Krankheit länger anhaltend und die durchschnittliche Dauer beträgt 5, 6 Jahre (Bereich 1 bis 15 Jahre). Arzneimittelinduzierte LAD löst sich schnell auf, wenn das ursächliche Arzneimittel dem Patienten entnommen wird.

Die klassischen primären Läsionen von LAD sind klare und / oder hämorrhagische runde oder ovale Vesikel oder Bullae auf normaler, erythematöser oder urtikarialer Haut. Orale Läsionen treten bei Kindern häufig auf und umfassen Vesikel, Ulzerationen, Erythematosuspflaster, Erosionen, desquamative Gingivitis oder erosive Cheilitis. Häufig treten Augensymptome wie Sand, Brennen oder Entlastung auf. In 5 Prozent der Fälle wurde mit Malignom assoziierte LAD berichtet. Viele Medikamente sind an LAD beteiligt (z. B. Vancomycin).

ich. Histologie:

Die Hautbiopsie zeigt subepidermale Vesikel mit Eosinophilen oder Neutrophilen, die den histologischen Merkmalen von BP und DH ähneln.

ii. DIFM:

Direkte Immunfluoreszenzstudie von perilesionaler und normaler Haut zeigt IgA-Ablagerungen im BMZ. Lineare Ablagerungen von C3 sind ebenfalls zu sehen. Lineare Ablagerungen von IgG, Komplement und IgM sind bei einigen Patienten auch im BMZ zu sehen. DIF von salzspaltender Haut zeigt IgA-Ablagerungen auf der dermalen Seite (Blasenboden) oder der Epidermiseite (Blasendach).

iii. IIFM:

Serum-IgA-Antikörper von LAD-Patienten binden an das BMZ von Affen-Ösophagus oder normaler menschlicher Haut. Bei normaler menschlicher Salzspalthaut zeigen die Serumantikörper eine lineare Ablagerung im Boden oder auf dem Dach. Hautveränderungen heilen normalerweise ohne Narben. Die Schleimhautläsionen heilen mit Narben und sind sehr krankhaft. Ocular LAD ist möglicherweise nicht von Nierenpemphigoid zu unterscheiden und kann zu Erblindung führen.

LAD-Patienten haben keine gastrointestinalen Erkrankungen und profitieren von einer glutenfreien Diät. Die Behandlung von LAD-Patienten hängt von der Schwere der Erkrankung und den betroffenen Bereichen ab. Hautläsionen reagieren auf Dapson. Prednison oder IFN a sind ebenfalls nützlich. Die Beteiligung der Konjunktiva erfordert eine aggressive Therapie mit Prednison und Cyclophosphamid, um Augennarben zu verhindern.

Pemphigus vulgaris:

Der Begriff "Pemphigus" bezieht sich auf eine Gruppe von autoimmunen Blasenerkrankungen von Haut- und Schleimhautmembranen, die histologisch durch intradermale Blasen und immunopathologisch durch die Anwesenheit von in vivo gebundenen und zirkulierenden IgG-Antikörpern gegen die Zelloberfläche von Keratinozyten charakterisiert sind. (Pemphigus ist vom griechischen Wort petnphix abgeleitet, was Blase oder Blase bedeutet.) Es gibt drei primäre Untergruppen von Pemphigus, die jeweils unterschiedliche klinische und immunpathologische Merkmale aufweisen.

1. Pemphigus vulgaris

2. Pemphigus foliaceus

3. Paraneoplastischer Pemphigus

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine autoimmune, intraepitheliale Blasenerkrankung von Haut- und Schleimhautmembranen, die durch Autoantikörper gegen Keratinozyten-Zelloberflächenmoleküle vermittelt wird. Die Bindung von Autoantikörpern mit Keratinozyten-Zelloberflächenmolekülen führt zum Verlust der Zelladhäsion und der nachfolgenden Blasenbildung.

Viele Keratinozyten-Zelloberflächenmoleküle sind an der interzellulären Adhäsion in der Epidermis beteiligt. Der Autoantikörper in Pemphigus vulgaris ist als "Pemphigusantikörper" bekannt. Die Pemphigus-Antikörper gehören zu den IgG1- und IgG4-Unterklassen. Die Pemphigus-Autoantikörper binden an die Keratinozyten-Zelloberflächenmoleküle Desmoglein I (160 kd) und Desmoglein 3 (130 kd).

Die Bindung von Antikörpern an Keratinozyten-Zelloberflächenmoleküle führt zur Komplementaktivierung, die wiederum zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren und zur Infiltration von Entzündungszellen in die Stelle der Antikörperbindung führt. Die Entzündungsereignisse führen letztendlich zur Blasenbildung. Bei den meisten Patienten korreliert die Krankheitsaktivität mit den Antikörpertitern im Serum. (Antikörper, die für nicht-dismosomale Antigene spezifisch sind, werden auch bei PV-Patienten gefunden, ihre Rolle bei der Pathogenese von PV ist jedoch nicht bekannt.)

Die Ursache von PV ist nicht bekannt. 95 Prozent der PV-Patienten sollen HLA-DR4 / DQw3 oder HLA-DRw6 / DQwl sein. Das Alter des PV-Einsatzes liegt bei etwa 50 bis 60 Jahren. PV kann jedoch bei Kindern auftreten. Indische Patienten sind im Vergleich zu westlichen Ländern jünger.

Fast alle PV-Patienten haben Schleimhautläsionen. 50-70 Prozent PV-Patienten weisen orale Läsionen auf. In PV treten schlaffe Blasen, die mit klarer Flüssigkeit gefüllt sind, auf normal erscheinender Haut auf, können jedoch auf einer Erythematodes-Basis gesehen werden. Die Blasen sind zerbrechlich und daher können intakte Blasen spärlich sein. Die betroffene Haut ist oft schmerzhaft, Pruritus ist jedoch selten.

ich. Histopathologie:

Die Haut von PV-Patienten zeigt eine suprabasale, intraepidermale Blase mit Kohäsionsverlust der Keratinozyten (Akantholyse). Die Histopathologie hilft, PV von Pemphigus foliaceus zu unterscheiden, der eine oberflächliche epidermale Spaltung aufweist.

ii. DIFM-Studie der Haut:

DIFM wird auf normaler perilesionaler Haut durchgeführt. DIFM zeigt lineare / granulare Ablagerungen von IgG und C3 im interzellulären Raum der Epidermis. Dieses Muster wird als "Hühnerdraht" bezeichnet. Die Färbung tritt bevorzugt in der unteren Hälfte der Epidermis auf. IgG-Ablagerungen (insbesondere IgG4) sind bei fast 100 Prozent der Patienten vorhanden und C3 ist bei 50-100 Prozent der Patienten vorhanden.

IgA- oder IgM-Ablagerungen treten bei 30-50 Prozent der PV-Patienten auf (nur C3-Ablagerungen, ohne IgG werden in medikamenteninduziertem Pemphigus und in Impetigo beschrieben). In Transportmedium gelegte Hautbiopsieproben können falsch negative Ergebnisse ergeben. Daher ist frisches Hautgewebe für DIFM erforderlich.

iii. IIFM:

Zirkulierende IgG-Autoantikörper, die an Plattenepithelepithelzellen binden, sind bei 100 Prozent der PV-Patienten vorhanden. Affen-Ösophagus ist ein geeignetes Substrat für die IIFM-Studie. Der Antikörpertiter korreliert im Allgemeinen mit der Krankheitsaktivität und ein Anstieg des Antikörpertiters kann einen Rückfall vorhersagen. Niedrige Titer von Antikörpern mit einem ähnlichen Immunfluoreszenzmuster können jedoch auch unter anderen Bedingungen nachgewiesen werden, wie z. B. Arzneimittelallergie (Penicillin), SLE, Myasthenia gravis, Pemphigoid, Lichen planus und toxische epidermale Nekrolyse.

Es wird berichtet, dass bestimmte Medikamente (wie Penicillamin und Captopril) mit PV in Verbindung stehen. Die Behandlung mit Kortikosteroiden hat die Mortalität stark reduziert. Es bleibt jedoch eine signifikante Morbidität. Plasmapherese und Immunsuppressiva (wie Cyclophosphamid und Azathioprin) werden zur Behandlung von PV verwendet.

Pemphigus Foliaceus:

Pemphigus foliaceus (PF) ist im Allgemeinen eine gutartige Sorte von Pemphigus vulgaris. PF ist eine Autoimmunerkrankung der Haut, die durch den Verlust der interzellulären Adhäsion von Keratinozyten in den oberen Teilen der Epidermis gekennzeichnet ist, was zur Bildung von oberflächlichen Blasen führt. PF hat einen chronischen Verlauf mit geringer oder keiner Beteiligung der Schleimhäute.

IgG (hauptsächlich IgG4-Unterklasse) Autoantikörper, die gegen Desmoglein I (160 kd) gerichtet sind, ist ein Zelladhäsionsmolekül für die Blasenbildung verantwortlich. Zu den auslösenden Faktoren von PF gehören Medikamente und UV-Lichtstrahlung. Die primären Läsionen des PF sind kleine oberflächliche Hautblasen. Diese schlaffen Bullaen sind schwer zu finden, da sie vorübergehend sind und sich in Erosionen verwandeln. Die Krankheit PF neigt dazu, Monate bis Jahre zu bestehen. PF kann in jedem Alter vom Säuglingsalter an auftreten. Das mittlere Einstiegsalter der PF liegt bei etwa 50 bis 60 Jahren.

ich. Histopathologie:

PF beginnt als Akantholyse der oberen Epidermis, was häufig zu einer Hornhautspalte führt. Es vergrößert und löst sich normalerweise ohne Bulla-Bildung, obwohl eine Bulla sowohl am Dach als auch am Boden Akantholyse bilden kann. Etabliertere Läsionen können Akanthose und mittlere bis mittlere Papillomatose aufweisen.

ii. DIFM:

Die direkten Immunfluoreszenzmerkmale von PF-Haut sind denen von PV ähnlich. Bei Pemphigus erythematodes (einer Untermenge von PF) kommt es jedoch zu einer linearen IgG-Färbung des epidermalen interzellulären Raums, die mit Ablagerungen entlang des BMZ kombiniert ist.

iii. IIFM:

IIFM erkennt interzelluläres Anfärben von IgG im Serum von etwa 90 Prozent der PF-Patienten, wenn der Affenösophagus als Substrat verwendet wird. Meerschweinchen-Ösophagus scheint ein besseres Substrat zu sein, da es empfindlicher ist und bei den restlichen 10 Prozent der PF-Patienten Antikörper nachweist.

Im Vergleich zu PV reicht eine weniger aggressive Therapie aufgrund der geringeren Morbidität und Mortalität aus, um PF zu behandeln. Topische Kortikosteroide sind wirksam. In extremen Fällen kann ein Adjuvans-Immunsuppressivum erforderlich sein. Bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist Plasmapherese nützlich.

Paraneoplastischer Pemphigus:

Der paraneoplastische Pemphigus (PNP) ist ein Autoimmunsyndrom, das Merkmale aufweist, die sowohl an Pemphigus vulgaris als auch an Erythema multiforme erinnern. PNP-Patienten haben eine zugrunde liegende Malignität, in der Regel eine lymphoretikuläre Malignität.

Für die Diagnose von PNP sind folgende Kriterien erforderlich:

ich. Schmerzhafte Schleimhautläsionen, manchmal mit einem Hautausschlag, der schließlich zu Blasen und Erosionen führt, im Rahmen einer bestätigten oder okkulten Malignität.

ii. Histopathologische Veränderungen der Akantholyse, Keratinozytnekrose und Grenzflächendermatitis.

iii. DIFM-Beobachtung von Immunreaktanten, typischerweise IgG und C3, in den epidermalen interzellulären Räumen sowie der epidermalen Basalmembran.

iv. IIFM-Beobachtung von Serumantikörpern, die für geschichtete quadratische oder Übergangsepithelien spezifisch sind.

v. Immunpräzipitation eines Komplexes von Proteinen mit typischen Molekulargewichten.

Die Pathogenese von PNP ist nicht bekannt. Gegen Tumorantigene induzierte humorale und zelluläre Immunreaktionen können mit Plakins reagieren. Die Reaktion von Autoantikörpern mit Plakins kann zur Blasenbildung der Schleimhaut und anderer Epithelien führen.

Das NonHodgkin-Lymphom ist das häufigste Malignom im Zusammenhang mit PNP. Andere mit PNP assoziierte Malignome sind chronische lymphatische Leukämie, Castleman-Tumor, Riesenzelllymphom, Waldenstroms Makroglobulinämie, Thymom, schlecht differenziertes Sarkom, bronchogenes Plattenepithelkarzinom und follikuläres dendritisches Zellsarkom.

Zum Zeitpunkt des Beginns der PNP wurde bei den Patienten möglicherweise keine maligne Erkrankung diagnostiziert. Wenn bei einem Patienten ein Verdacht auf PNP besteht, ist eine gründliche Suche nach einer zugrunde liegenden Malignität erforderlich.

Die PNP-Prognose hängt mit der assoziierten Malignität und ihrer Behandlung zusammen. Die Entfernung von Tumor kann Remission von Hautläsionen bieten. Leider sind die meisten Tumore bösartig und die Entfernung des Tumors ist möglicherweise nicht bei allen Patienten möglich. Aggressive Behandlung mit systemischen Corticosteroiden, Cyclophosphamid, Azathioprin, Plasmapherese und IVIg wurde eingesetzt. Der Erfolg ist jedoch begrenzt. Eine aggressive Therapie kann zu vielen Komplikationen führen. Eine zukunftsträchtige Zukunft ist das immunologisch hoch dosierte Cyclophosphamid ohne Stammzellenrettung für mit Lymphomen assoziierte PNP.

ich. DIFM:

DIFM von perilesionaler Haut und / oder Schleimhaut zeigt IgG mit oder ohne Komplementablagerungen im interzellulären Raum der Epidermis. IgM- und IgA-Ablagerungen können ebenfalls gefunden werden und die Immunfluoreszenzfärbung kann diffus oder fokal sein. Einige Patienten haben granulare oder lineare Ablagerungen von Komplement und IgG und / oder IgM entlang der dermalepidermalen Verbindung. Die Kombination von interzellulärer und subepideraler Ablagerung von Immunoreaktanten ist ein Hinweis auf die Diagnose von PNP.

ii. IIFM:

Die Antikörper in den Seren von PNP-Patienten binden an die Zelloberfläche des geschichteten quadratischen Epithels. Seren aller Pemphigusformen binden sich jedoch auch an die Zelloberfläche des geschichteten Plattenepithels. Daher wird Nagetierblase als Immunfluoreszenzsubstrat verwendet, um PNP von PV und PF zu unterscheiden. Seren von PNP-Patienten binden an Übergangshypithel der Nagetierblase.

iii. Immunpräzipitationsanalyse:

Immunpräzipitation ist der diagnostische Standardtest für PNP, da der Test eine höhere Spezifität und Empfindlichkeit als IIFM aufweist. Antikörper in den Seren von PNP-Patienten reagieren mit einer Reihe von Plakin-Familienmolekülen, einschließlich Desmoplakin I (250 kd), BPAg I (230 kd), Desmoplakin II (210 kd), Envoplakin (210 kd), Periplakin (190 kd). HDI / Plectin (500 kd) und ein nicht identifiziertes Protein von 170 kd. Autoantikörper von einigen Patienten binden auch an Desmoglein I- und Desmoglein II-Antigene.

Systemischer Lupus erythematodes:

Direkte Immunfluoreszenzstudien zeigen den Verlauf, das Granulat, die kontinuierlichen Ablagerungen von Immunglobulin und das Komplement entlang des epidermalen BMZ bei 50 bis 95 Prozent der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE). BMZ-Ablagerungen von Komplementmembran-Angriffskomplexen (C5b6789), die in der Haut der Haut gesehen werden, können ein Marker für SLE sein. Häufig werden Ablagerungen von IgG, IgM und Komplementkomponenten (C3 und / oder Clq) beobachtet. Alle Klassen von Immunglobulinen können in SLE identifiziert werden.

Ähnliche Muster lassen sich jedoch bei anderen Erkrankungen wie gemischten Bindegewebskrankheiten, Dermatomyositis, GVH-Krankheit, Arzneimittelausbrüchen und Vaskulitis beobachten. Daher sollten die Ergebnisse der Immunfluoreszenzstudie mit den klinischen Merkmalen und der Histopathologie der Haut in Beziehung gesetzt werden.

Vaskulitis:

Die Biopsie einer Vaskulitis-Läsion innerhalb von 24 Stunden nach Beginn kann vaskuläre Ablagerungen von IgM, C3, Fibrinogen und manchmal IgG aufweisen. Ein negatives Ergebnis schließt jedoch keine Vaskulitis aus. Die Biopsie einer Läsion, die älter als 24 Stunden ist, kann nicht hilfreich sein. Henoch-Schonlein-Purpura wird diagnostiziert, wenn granulares IgA mit oder ohne C3, vaskuläre Immunablagerung in der entsprechenden klinischen Umgebung gesehen wird.