Klassenwechsel von IgM zu IgE-Klassen
Klassenwechsel von IgM zu IgE-Klassen!
Es wurde zuvor erklärt, dass die anfängliche Immunglobulinklasse, die gegen ein T-Zell-abhängiges Antigen hergestellt wird, IgM ist.
Einige B-Zellen, die gegen das Antigen induziert wurden, wechseln die Antikörperklasse von IgM auf andere Immunglobulinklassen (wie IgA oder IgG oder IgE). Es gibt jedoch keine Änderung in der Fab-Region der Antikörper. Obwohl es jedoch eine Klassenänderung im Antikörpermolekül gibt, gibt es keine Änderung hinsichtlich ihrer Antigen-Spezifität (dh die Antikörper binden nur an ähnliche Antigene). Dieses Phänomen ist als Klassenwechsel oder Isotypwechsel bekannt.
Es gibt viele Gensegmente, um die konstante Region der schweren Kette zu kodieren. (Gensegmente u, δ, γ1, γ2a, γ3, γ4, α2a, αb2, αl und ɛ kodieren für IgM, IgD, IgG1a, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2b, IgA und Bzw. IgE.)
Der genaue Mechanismus der Klassenumschaltung ist nicht bekannt. DNA-Sequenzen, die sich 2 bis 3 kb stromaufwärts von jedem Ch-Segment befinden, werden als "Schalterregionen" bezeichnet. (Das Cg-Gensegment alleine hat keine DNA-Sequenzen der Switch-Region.)
Es wird vorgeschlagen, dass eine Reihe klassenspezifischer Rekombinase-Proteine an die Schalterregionen binden und die Wiederkombinationen erleichtern. Daher hängt die Klassenumschaltung von der Expression der Rekombinase-Proteine ab. Ein Cytokin kann die Expression eines bestimmten Rekombinase-Proteins beeinflussen, was wiederum zu einem bestimmten Klassenwechsel führen kann (z. B. induziert das Cytokin IL-4 den Klassenwechsel von C µ zu C γ 1 oder C ɛ) (dh von IgM zu IgG1.) oder IgE.)
Die anfängliche Klasse von Immunglobulinen, die gegen ein T-Zell-abhängiges Antigen sekretiert werden, gehört zu IgM. Dies kann an der Position des Cµ liegen. Gen neben der J-Region, stromabwärts (Abbildung 9.13). Viele Cytokine sind in der Lage, auf die aktivierte B-Zelle zu wirken und die B-Zelle umzuschalten, um eine andere Klasse von Immunglobulinen als IgM zu sekretieren.
Die Rekombination der konstanten Region der schweren Kette, die Gensegmente (mit Ausnahme der Cu-. Und Cδ-Gensegmente) kodiert, mit der umgeordneten VHDHJH-Einheit ist für den Klassenwechsel verantwortlich. Während einer solchen Rekombination werden die dazwischenliegenden konstanten Bereichssegmente gelöscht.
Klassenwechsel von IgM zu IgE-Klassen:
Der Klassenwechsel von IgM zu IgE erfolgt in zwei Stufen.
Die DNA-Sequenzen der Cu-, Cδ- und Cγ3-Gensegmente werden als zirkuläres Exzisionsprodukt deletiert, und im ersten Schritt erfolgt die Rekombination der VHDHJH-Einheit mit dem Cγl-Gensegment.
↓
Anschließend werden die Cγ1-, Cγ2b-, Cγ2a-, Cγ3-, Cγ4-Gensegmente als ein kreisförmiges Exzisionsprodukt ausgeschnitten und die VHDHJH-Einheit wird mit dem Cɛ- Gensegment verbunden.
↓
Folglich kodiert die umgelagerte DNA IgE.
