Krebszellen: Ursprung und Therapie von Krebszellen

Krebszellen: Ursprung und Therapie von Krebszellen!

In Krebszellen gibt es viele Veränderungen in der Zellmembran und im Zellmantel, wie das Verschwinden von Gap Junctions, den Verlust der Kopplung, Änderungen in Glykolipiden und Glycoproteinen und eine Verringerung von Gangliosiden. Es gibt auch eine größere Mobilität der Oberflächenrezeptoren, einen erhöhten Transport von Zuckern und das Wachstum neuer Antigene.

Übertragene Zellen sezernieren siderophorähnliche Wachstumsfaktoren (Chelatbildner, die die Metallionen einfangen), die mit Transferrin (normaler Zellen) konkurrieren und das Ion innerhalb der Zelle transportieren. Ein Hauptmerkmal von Krebszellen ist der kombinierte Verlust von Kontakthemmung, Motilität und Wachstumskontrolle, der für normale Zellen in Kultur charakteristisch ist.

Krebs:

Die normale Entwicklung ist das Ergebnis einer stark regulierten Zellproliferation in Verbindung mit dem programmierten Zelltod (Apoptose). Die Produktion normaler Zellen wird so reguliert, dass die Anzahl eines gegebenen Zelltyps nahezu konstant bleibt. Sie weisen eine Eigenschaft auf, die als Kontakthemmung bezeichnet wird, aufgrund derer sie mit anderen Zellen in Kontakt kommen, ihr unkontrolliertes Wachstum hemmen.

Die Krebszellen sind veränderte Selbstzellen, die sich nicht an die regulären Mechanismen des Wachstums halten. Infolgedessen teilen sie sich weiter und produzieren einen Tumor oder ein Neoplasma. Ein Tumor kann gutartig sein (dh er ist nicht in der Lage, ein unbegrenztes Wachstum und das Eindringen in gesundes umgebendes Gewebe zu erreichen) oder bösartig (dh er kann unbestimmt wachsen und in das umgebende gesunde Gewebe eindringen). Der Begriff Krebs bezieht sich speziell auf bösartige Tumore.

Krebserkrankungen dringen in gesundes Gewebe ein. Dieses Verfahren wird Metastase genannt. Dabei lösen sich kleine Cluster von Krebszellen aus einem Primärtumor, dringen in Blut oder Lymphgefäße ein und werden in andere Gewebe befördert, wo sie sich weiterhin vermehren und sekundäre Tumore verursachen. Die Krebsarten werden nach dem embryonalen Ursprung des Gewebes, aus dem der Tumor stammt, als Karzinome, Leukämien / Lymphome und Sarkome klassifiziert.

Herkunft des Krebses:

Krebs wird durch eine Vielzahl von Erregern ausgelöst, beispielsweise durch chemische Karzinogene, Bestrahlung und bestimmte Viren. Eine Reihe von DNA- und RNA-Viren induzieren Krebs. Die krebsinduzierenden RNA-Viren werden als transformierende Viren bezeichnet. es handelt sich dabei um Retroviren, von denen einige "Oncogmes" oder "Krebsgene" tragen.

Die in Retroviren vorhandenen Onkogene werden als v-onc (virale Onkogene) bezeichnet. Diese v-onc-Gene haben Homologien in den Wirtsgenomen; Diese Homologien werden als zelluläre Onkogene (c-onc) oder Protoonkogene bezeichnet. Die Protoonkogene (und ihre onkogenen Pendants) kodieren für Proteine, die an den folgenden Funktionen beteiligt sind:

(1) Induktion der Zellproliferation (dies sind Wachstumsfaktoren, Wachstumsfaktorrezeptoren, Signaltransduktionskomponenten und Transkriptionsfaktoren),

(2) Hemmung der Zellproliferation (dies sind Tumorsuppressorgene oder Antionkogene) und

(3) Regulierung des programmierten Zelltods. Das Protoonkogen kann durch Mutationen usw. in Onkogene umgewandelt werden. Die Entwicklung einer Krebszelle aus einer normalen Zelle ist ein mehrstufiger Prozess, der eine Reihe somatischer Mutationen umfasst, die die normale Zelle schrittweise in einen präkanzerösen Zustand und schließlich in einen Krebszustand überführen.

Tumorantigene:

Tumorzellen exprimieren die folgenden zwei Arten von Tumorantigenen:

(1) Tumorspezifische Transplantationsantigene (TSTAs) sind für Tumorzellen einzigartig und treten nicht bei normalen Körperzellen auf. Solche Antigene wurden bei Tumoren identifiziert, die durch chemische oder physikalische Karzinogene induziert wurden, und bei einigen viral induzierten Tumoren, aber viele Tumortypen exprimieren keine TSTAs.

(2) Tumorassoziierte Transplantationsantigene (TATAs) sind nicht spezifisch für Tumorzellen und auch auf normalen Zellen vorhanden. Sie bilden den Großteil der Tumorantigene.

Immunantwort auf Tumore:

Tumorantigene induzieren in Versuchstieren sowohl humorale als auch zellvermittelte Immunreaktionen, die zur Zerstörung von Tumorzellen führen. Im Allgemeinen scheint die zellvermittelte Reaktion die Hauptrolle zu spielen. Tumorzellen scheinen sich dem Immunsystem zu entziehen, indem sie die folgenden Mechanismen verwenden.

1. Antitumor-Antikörper entweder alleine oder in Form eines Tumor-Ag-Ab-Komplexes blockieren die T-Zell-vermittelte Lyse von Tumorzellen.

2. Die maligne Transformation von Zellen ist oft mit einer reduzierten / aufgehobenen Expression von IMHC-Klasse-Molekülen verbunden. Dies begrenzt die Wirkung von cytotoxischen T-Zellen (CTLs) gegen Tumorzellen.

3. Bei vielen Tumorzellen kann die schlechte Immunogenität weitgehend auf einen Mangel an kostimulatorischen Molekülen zurückzuführen sein, die für die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen benötigt werden.

Krebstherapie:

1. Verwendung von Tumorzellen, die mit dem B7-Gen transfiziert wurden, um eine T-Zellaktivierung zu induzieren, die zu einer CTL-Antwort in vivo führt.

2. Steigerung der Aktivität von Antigen verarbeitenden Zellen; es kann auf verschiedene Weisen erreicht werden, z. B. können dendritische Zellen in vitro vermehrt werden, den Tumorantigenfragmenten ausgesetzt werden und wieder in den Patienten eingeführt werden.

3. Verwendung von rekombinanten Cytokinen, nämlich IFN-a, p und y; IL-1, IL-2, IL 4 usw., GM-CSF und TNF.

4. Verwendung von TNF-α und TNF-β, die direkte Antitumoraktivitäten zeigen.

5. Monoklonale Antikörper wurden gegen eine Reihe tumorassoziierter Antigene gerichtet. Ein "humanisierter" Hybrid-monoklonaler Antikörper gegen HER2, einen EGF-ähnlichen Rezeptor, wurde für die Behandlung von HER2-Rezeptor-tragenden Brustkrebsarten zugelassen. Dieser Antikörper wird Herceptin genannt.

6. Immunotoxine, die für Tumorantigene in verschiedenen Krebsarten, z. B. Melanomen, Leukämien, Lymphomen usw., spezifisch sind, wurden in klinischen Studien der Phasen I und II mit unterschiedlichem Erfolg bewertet. '

7. Es wurden mehrere tumorspezifische Antigene identifiziert, z. B. Tyrosinase bei Melanomen, MAG-1 bei verschiedenen Krebsarten, CEA bei Dickdarmkrebs, HER2 bei Brustkrebs und Eierstockkrebs usw. Es wird gehofft, dass der virale und bakterielle Impfstoffvektor vorhanden ist Das Tragen des Tumorantigen-Gens würde in geeigneten Zellkompartimenten exprimiert, was zur Rückbildung der Tumore führt.