Klinische Bedingungen aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion des Typs II

Die Typ-II-Reaktion ist ein prominenter Mechanismus für Gewebeschäden bei vielen Autoimmunkrankheiten und anderen Erkrankungen (wie inkompatible Bluttransfusion und hyperakute Transplantatabstoßung).

Überempfindlichkeitsreaktionen des Typs II gegen rote Blutkörperchen und Blutplättchen:

Inkompatible Bluttransfusionen:

Das Blutgruppensystem ABO wurde als erstes Blutgruppensystem erkannt. Die ABO-Blutgruppe ist das wichtigste Blutgruppensystem bei der Bluttransfusion. Es gibt vier Hauptblutgruppen, die als A, B, AB und O bezeichnet werden, basierend auf der Anwesenheit oder Abwesenheit von Antigen A und Antigen B auf den Oberflächen roter Blutkörperchen. A- und B-Antigene sind Kohlenhydratantigene, die auf der Oberfläche von roten Blutkörperchen vorhanden sind. Das Gen für A- und B-Antigene liegt im Chromosom 9p vor und wird in einer Mendel-Ko-Dominanz exprimiert.

Antikörper gegen Blutgruppe A und B Antigene kommen natürlich vor und gehören zur IgM-Klasse.

ich. Ein Individuum der Gruppe A hat Anti-B-Antikörper.

ii. Das Individuum der Gruppe B hat Anti-A-Antikörper.

iii. Das Individuum der Gruppe AB hat keine Anti-A- und Anti-B-Antikörper.

iv. Gruppe O-Individuum hat sowohl Anti-A- als auch Anti-B-Antikörper.

Die Person, die Blut spendet, wird "Spender" genannt, und die Person, die das Blut erhält, wird "Empfänger" genannt.

Abb. 16.2: Überempfindlichkeitsmechanismus vom Typ II.

Die opsonische Aktivität von Antikörper und C3b: Fab-Regionen des Antikörpers binden an das Antigen auf der Oberfläche der Zielzelle und initiieren die Aktivierung des klassischen Komplementweges. Das während der Komplementaktivierung gebildete C3b-Fragment fällt auf die Zielzellmembran. Die Fc-Region des Antigen-gebundenen Antikörpers und C3b bindet an den Fc-Rezeptor bzw. C3b-Rezeptor auf der Oberfläche der Effektorzelle (wie z. B. Makrophagen). Somit ist die Zielzelle über Antikörper und C3b mit der Effektorzelle verbunden. Die Pseudopoden der Effektorzelle umgeben die Zielzelle, den Antikörper und den C3b-Komplex und umschließen den Komplex. In der Effektorzelle wird der verschlungene Komplex zerstört

Ein zur A-Blutgruppe gehörender Empfänger hat in seinem Blut natürlich Anti-B-Antikörper. Wenn ihm Blut der B / AB-Gruppe verabreicht wird, bindet die Fab-Region von Anti-B-Antikörpern (im Blut des Empfängers) an das B-Antigen der roten Blutkörperchen (des transfundierten B / AB-Blutes).

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Die Fc-Region des RBC-gebundenen Anti-B-Antikörpers aktiviert den klassischen Komplementweg.

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Die Aktivierung des klassischen Komplementweges führt zur Lyse der transfundierten roten Blutkörperchen und führt zu Transfusionsreaktionen (wie Blutdruckabfall, Fieber, Gefühl der Brustkompression, Übelkeit, Erbrechen).

Der Empfänger der B-Gruppe hat Anti-A-Antikörper und reagiert daher, wenn ihm A / AB-Blut übertragen wird (Tabelle 16.1). Blutgruppe O-Individuum hat sowohl Anti-A- als auch Anti-B-Antikörper. Daher reagiert der Empfänger der O-Gruppe mit Erythrozyten von A / B / AB-Spendern.

Das Individuum der Gruppe AB besitzt keine Antikörper gegen A- und B-Antigene. Daher kann ein Individuum der Gruppe AB mit A / B / AB / O-Blutgruppen transfiziert werden, und daher werden die Individuen der AB-Blutgruppe als Universalempfänger bezeichnet.

Tabelle 16.1: Kompatible Blutspender und -empfänger:

- Keine Agglutination

+ Agglutination

Die Erythrozyten des O-Gruppen-Individuums haben kein Antigen A und Antigen B auf ihrer Oberfläche. Daher reagieren die Erythrozyten der O-Gruppe nicht mit Anti-A- und Anti-B-Antikörpern, die in Individuen der Gruppe A oder B oder AB vorhanden sind. Daher kann das Blut der O-Gruppe sicher an Individuen der A / B / AB-Gruppe übertragen werden, und daher werden die Individuen der O-Gruppe Universalspender genannt.

Hämolytische Erkrankung des Neugeborenen aufgrund von Rh-Unvergleichbarkeit:

Neben dem ABO-Blutgruppensystem. Das Rhesus (Rh) -System ist das wichtigste Blutgruppensystem. Das Rh-System wurde 1940 von Landsteiner und Weiver demonstriert. Ihr Versuch bestand darin, Antikörper gegen die Erythrozyten von Rhesus-Affen bei Kaninchen und Meerschweinchen herzustellen. Sie fanden heraus, dass die Antikörper gegen die Erythrozyten von Rhesus-Affen auch die Erythrozyten von 85 Prozent der Bevölkerung agglutinierten.

Wenn die Erythrozyten eines Individuums durch das Antiserum von Rhesus-Affen-Erythrozyten agglutiniert wurden, wurde angegeben, dass das Individuum den Rhesus-Faktor in seinen Erythrozyten hatte (dh Rh-positiv). Wenn die Erythrozyten eines Individuums nicht durch das Antiserum von Rhesus-Affen-Erythrozyten agglutiniert wurden, fehlte dem Individuum der Rh-Faktor (dh Rh-Negativ). Nun ist bekannt, dass das Rh-System komplex ist und unser heutiges Verständnis auf dem Fisher-System basiert.

Die Rh-Antigene werden auf einem RBC-Membranprotein von 30 bis 32 kDa gefunden. Es wurde nicht gefunden, dass das Rh-Antigen eine bestimmte Funktion hat. Es gibt ungefähr 40 verschiedene Antigene im Rh-System. Von diesen sind fünf antigene Determinanten (D, E, e, C und c genannt) in der Bevölkerung sehr häufig.

Personen mit D-Antigen werden als Rh-positiv bezeichnet, während Personen, denen D-Antigen fehlt, als Rh-negativ bezeichnet werden. Das D-Antigen des Rh-Systems ist ein starkes Antigen und daher induziert das D-Antigen starke Immunantworten.

Das Rh-Gen ist ein dominantes Gen. Daher ist das Baby eines Rh-positiven Vaters oder einer Rh-positiven Mutter immer Rh-positiv, unabhängig vom Rh-Status des anderen Partners.

Das Baby eines Rh-positiven Vaters und einer Rh-negativen Mutter ist Rh-positiv. Der Rh-positive Fötus in der Gebärmutter der Rh-negativen Mutter verursacht für die Mutter kein offensichtliches Problem, aber der Fötus in der Gebärmutter kann eine Krankheit entwickeln, die als hämolytische Erkrankung des Neugeborenen (HDN) bezeichnet wird.

Der Fötus eines Rh-positiven Vaters und einer Rh-negativen Mutter ist Rh-positiv. Während der Schwangerschaft kann das Rh-positive fötale Blut in den Kreislauf der Rh-negativen Mutter gelangen.

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Die Rh-Antigene auf fötalen Erythrozyten wirken als fremdes Antigen und induzieren die Produktion von Anti-Rh-Antikörpern in der Mutter.

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Da die produzierten Anti-Rh-Antikörper zur IgG-Klasse gehören, können sie die Plazenta passieren und in den fötalen Kreislauf gelangen.

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Die Anti-Rh-Antikörper (von der Mutter) binden an die Rh-Antigene auf fötalen Erythrozyten und hämolysen die fötalen Erythrozyten.

Die Zerstörung von Erythrozyten wird als Hämolyse bezeichnet. Daher wird die Krankheit als hämolytische Erkrankung des Neugeborenen (HDN) bezeichnet. Die Hämolyse fetaler Erythrozyten führt zu Gelbsucht und Anämie beim Fötus. Aufgrund der Hämolyse kommt es zu einer erhöhten Produktion neuer Erythrozyten.

Die Erhöhung der Produktion von Erythrozyten wird als Erythroblastose bezeichnet, und daher wird die Krankheit auch als Erythroblastose fetalis bezeichnet. Da das Rh-positive Blut des Fötus in die Rh-negative Mutter eindringt, wird der Zustand auch als Rh-Inkompatibilität bezeichnet. Das erste Kind, das von einer inkompatiblen Rh-Mutter geboren wurde, ist normalerweise normal und vom HDN nicht betroffen. Während das zweite und die nachfolgenden Kinder von Rh-kompatibler Mutter das HDN entwickeln.

Welchen Mechanismus wirkt sich HDN auf das zweite und nachfolgende Kind aus, während das erste Kind nicht betroffen ist?

Bei schwangeren Frauen wird das fötale Blut durch eine Zellschicht, die Trophoblastik in der Plazenta genannt wird, vom Blut der Mutter getrennt. Zum Zeitpunkt der Entbindung trennt sich die Plazenta von der Gebärmutterwand und dies führt dazu, dass eine geringe Menge Blut vom Fötus in den Kreislauf der Mutter gelangt. Die fötalen Rh-positiven RBCs, die in die Mutter gelangen, induzieren die Produktion von Antikörpern gegen Rh-Antigen.

Da das erste Eintreten von fötalem Blut in den Mutterkreislauf normalerweise zum Zeitpunkt der Entbindung erfolgt, ist das erste Kind nicht von den Rh-Antikörpern betroffen. (Es dauert viele Tage, bis die Antikörperproduktion nach dem Eintritt fötaler Erythrozyten beginnt. Vor der Antikörperproduktion wird die

Abb. 16.3: Arzneimittelinduzierte immunhämolytische Anämie.

Das Medikament oder sein Metabolit kann an der Oberfläche von Erythrozyten adsorbiert werden. Die gegen den Arzneimittel / Arzneimittel-Metaboliten gebildeten Antikörper binden an den an der RBC-Membran adsorbierten Arzneimittel / Arzneimittel-Metaboliten. Die Antigen-Antikörper-Bindung führt zur Aktivierung des klassischen Komplementweges.

Die Membranangriffskomplexe, die während der Komplementaktivierung gebildet werden, stoßen die Poren der RBC-Membran aus und verursachen eine Lyse des ersten RBC-Kindes.) Während der zweite und der nachfolgende Fötus von den Rh-Antikörpern betroffen sind, weil die Antikörper in der Mutter bereits vor der Empfängnis von vorhanden sind das zweite Kind

Während der zweiten und der nachfolgenden Schwangerschaften können geringe Mengen fötalen Blutes in den Kreislauf der Mutter gelangen. Die Rh-Antigene in fötalen Erythrozyten aktivieren die Anti-Rh-Speicher-B-Zellen, was zur Bildung der IgG-Klasse von Anti-Rh-Antikörpern führt. Der von der Mutter produzierte Anti-Rh-IgG-Antikörper durchquert die Plazenta und gelangt in den fetalen Kreislauf. Die Anti-Rh-Antikörper binden an fötalen Erythrozyten an Rh-Antigen und hemmen die Erythrozyten, was zu HDN führt.

In seltenen Fällen kann jedoch auch das erste Kind betroffen sein:

ich. Wenn das fötale Blut einige Monate vor der Geburt in den Kreislauf der Mutter gelangt, oder

ii. Die Mutter hatte bereits Antikörper gegen Rh-Antigen, die durch Transfusion von Rh-n-Blut entweder vor oder während der Schwangerschaft auftreten können. Daher ist es unbedingt erforderlich, dass alle schwangeren Frauen auf ihren Rh-Status überprüft werden. Wenn bei einer schwangeren Frau eine Rh-Inkompatibilität erwartet wird, sollte der Antikörperspiegel des Serums gegen Rh-Antigen überprüft werden.

Wenn Antikörper im Serum vorhanden sind, sollte die Menge der Antikörper regelmäßig überprüft werden. Wenn der Antikörperspiegel rasch ansteigt oder der Antikörperspiegel mehr als 2 xg / ml beträgt, sollte eine Amniozentese durchgeführt werden, um das Vorhandensein einer Hämolyse im Fötus festzustellen. Bluttransfusionen können dem Fötus im Uterus verabreicht werden, was als intrauterine Transfusion bezeichnet wird.

Was ist der Hauptmechanismus der Lyse von Erythrozyten durch Anti-Rh-Antikörper?

Abb. 16.4: Mechanismus der Blutplättchenzerstörung während einer Virusinfektion.

Während der Virusinfektion werden Antikörper gegen Viren produziert. Die viralen Antikörper binden sich an Viren im Kreislauf und bilden Antigen-Antikörper-Komplexe. Der Virus-gebundene Antikörper bindet an den Fc-Rezeptor auf Blutplättchen durch die Fc-Region, die Fc-Region des Virus-gebundenen Antikörpers initiiert auch die Aktivierung des Komplementsystems. Die Membran greift Komplexe an, die während der Komplementaktivierung gebildet werden, stanzt die Poren der Blutplättchenmembran und lysiert das Blutplättchen.

Die Rh-Antigen-gebundenen IgG-Antikörper binden an Fc-Rezeptoren auf den Makrophagen in Milz und Leber. Die Makrophagen in Milz und Leber verschlingen den Antikörper-RBC-Komplex und zerstören die RBCs. Die antigenen Rh-Determinanten sind auf der Oberfläche der roten Blutkörperchen weit voneinander entfernt.

Obwohl die IgG-Klasse von Anti-Rh-Antikörpern an die Rh-Antigene auf der Oberfläche von RBC bindet, können sie nicht an Clq binden, da die Rh-gebundenen Antikörper voneinander entfernt sind. (Die Bindung von Clq erfordert die Anwesenheit von zwei eng angeordneten Antigen-gebundenen IgG-Antikörpern. Daher findet keine Aktivierung des klassischen Komplementweges statt. Daher ist die Lyse von Erythrozyten durch die lytischen Komponenten des Komplements möglicherweise nicht das wirksame Mittel der Hämolyse in HDN.

Prävention des Auftretens von HDN in zukünftigen Schwangerschaften:

Die Verabreichung von Anti-Rh-D-Antikörpern an die Rh-negative Mutter unmittelbar nach der Geburt eines Rh-positiven Babys ist unerlässlich. Der genaue Wirkmechanismus der verabreichten Anti-Rh-D-Antikörper ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass die Anti-Rh-D-Antikörper die Rh-positiven fötalen Erythrozyten überziehen und deren Entfernung vermitteln, bevor sie eine Antikörperreaktion stimulieren können.

Anti-Rh-D-Antikörperinjektion wird allen Rh-negativen Frauen mit Rh-i-Fetus-Frauen nach Entbindung, Abtreibung und allen Verfahren, die eine Transplazenta-Blutung (z. B. Amniozentese) auslösen können, oder nach einer versehentlichen Rh-Bluttransfusion von Rh gegeben.

Abgesehen von der Rh-Inkompatibilität kann die ABO-Inkompatibilität zwischen Mutter und Fötus auch eine hämolytische Erkrankung bei Neugeborenen verursachen. Solche hämolytischen Erkrankungen sind jedoch milder Natur. Blutgruppe A oder B Fetus, die von einer Mutter getragen wird, kann eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen entwickeln.

Autoimmune hämolytische Anämie:

Autoantikörper sind Antikörper gegen eigene Antigene des Wirts (dh Eigenantigene). Bei Bedingungen, die als autoimmune hämolytische Anämien bezeichnet werden, werden Antikörper gegen Wirts-eigene Antigen der roten Blutkörperchen gebildet, die zur Lyse roter Blutkörperchen führen.

Die Bindung von Autoantikörpern an rote Blutkörperchen bewirkt die Zerstörung der roten Blutkörperchen durch die folgenden Mechanismen:

ein. Aktivierung des klassischen Komplementweges. Die Membranangriffskomplexe, die während der Komplementaktivierung gebildet werden, lysieren die Erythrozyten.

b. Die Aktivierung des klassischen Komplementweges führt zur Ablagerung von C3b-Komponenten auf der Oberfläche von Erythrozyten. Die Milzmakrophagen haben Rezeptoren für C3b. Die C3b der Erythrozyten binden an die C3b-Rezeptoren der Makrophagen. Folglich werden die C3b-RBC-Komplexe von den Makrophagen eingeschlossen und zerstört (Abb. 16.2).

c. Die Fc-Region des RBC-gebundenen Autoantikörpers bindet an den Makrophagen in der Milz an den Fc-Rezeptor. Infolgedessen verschlingt der Makrophagen den RBC-Autoantikörperkomplex und zerstört den RBC (Abb. 16.2).

Arzneimittelinduzierte immunhämolytische Anämie:

Die Verabreichung von Medikamenten kann eine immunhämolytische Anämie verursachen, obwohl solche Zustände selten sind. Es gibt viele Mechanismen, durch die Medikamente zu einer Immunhämolyse führen können.

ein. Das Arzneimittel oder sein Stoffwechselprodukt kann an der Erythrozytenmembran adsorbiert werden (Abb. 16.3). Wenn Antikörper gegen den Wirkstoff gebildet werden, bindet der Antikörper an den an roten Blutkörperchen adsorbierten Wirkstoff und führt zur Komplementaktivierung. Die lytischen Komponenten des Komplements fallen auf die Erythrozyten und lysieren die Erythrozyten.

b. Medikamente können als Haptene wirken, indem sie sich mit den Membranproteinen von Erythrozyten assoziieren. Folglich werden Antikörper gegen den RBC-Wirkstoffkomplex gebildet.

Die Antikörper binden an den RBC-Membranantigen-Wirkstoff-Komplex und führen zur Lyse von RBCs durch:

ich. Klassische Aktivierung des Komplementweges und

ii. Durch den Fc-Rezeptor vermittelte Phagozytose des RBC-Wirkstoffkomplexes durch Makrophagen in der Milz (z. B. Penicillin, Chinin und Chinidin).

Autoimmunthrombozytopenie:

Blutplättchen (Thrombozyten) sind für die Blutgerinnung unerlässlich. Wenn es zu einer Zerstörung der Blutplättchen kommt, was zu einer drastischen Verringerung der Anzahl der Blutplättchen führt, wird die Blutgerinnung beeinträchtigt. Infolgedessen blutet der Patient aus vielen Teilen des Körpers.

Idiopathische thrombozytopenische Purpura ist ein klinischer Zustand, bei dem Blutplättchen durch einen Immunmechanismus zerstört werden (Thrombozytopenie bedeutet weniger Thrombozytenzahl; Purpura bedeutet Extravasation von Erythrozyten in die Haut). Diese Erkrankung tritt bei vielen Kindern auf, die sich von einem Virusfieber oder einer Erkrankung der oberen Atemwege erholen.

Die Blutplättchen können durch folgende Mechanismen zerstört werden:

ich. Bei Virusinfektionen werden Antikörper gegen Viren gebildet und die Antikörper binden an die Viren. Der Virus-Antikörper-Komplex bindet an die Fc-Rezeptoren (durch die Fc-Region des Virus-gebundenen Antikörpers) auf den Blutplättchenmembranen. Konsequente Aktivierung des klassischen Komplementweges lysiert die Blutplättchen (Abb. 16.4).

ii. Antikörper, die gegen Viren produziert werden, können mit Blutplättchenmembranen kreuzreagieren (aufgrund der antigenen Ähnlichkeit zwischen dem Virus und Blutplättchen). Die nachfolgende Komplementaktivierung oder Fc-Rezeptor-vermittelte Phagozytose durch Makrophagen führt zur Zerstörung der Blutplättchen.

Medikamente können auch Thrombozytopenie durch immunvermittelte Zerstörung von Blutplättchen induzieren. Die Immunmechanismen der Thrombozytenzerstörung während der medikamentösen Therapie sind die gleichen wie für die medikamenteninduzierte Zerstörung der roten Blutkörperchen. (Zum Beispiel sind Sulfathiazol, Novobiocin, Digitoxin und Methyldopa einige der Medikamente, die eine immunvermittelte Plättchenzerstörung verursachen können.)

Typreaktion gegen Gewebeantigene:

ich. Glomeruläre Basalmembrankrankheit

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Bullöses Pemphigoid

Glomeruläre Basalmembrankrankheit (Goodpasture-Syndrom):

Bei der glomerulären Basalmembrankrankheit werden Autoantikörper gegen die glomeruläre Basalmembran (GBM) gebildet. Die Autoantikörper binden an das GBM und führen zur Zerstörung des GBM, was zu einer Nierenerkrankung führt.

Das GBM besteht aus Kollagen Typ IV, Laminin, Fibronektin, Proteoglykanen und Entactin. Ein Epitop in der α 3 -Kette des Typ IV-Kollagens ist das Antigen, mit dem die GBM-Antikörper binden.

Der Anti-GBM-Antikörper bindet an die glomeruläre Basalmembran und initiiert die Aktivierung des klassischen Komplementweges. Die während der Komplementaktivierung gebildeten C3a und C5a ziehen Neutrophile an die Stelle der Antikörperablagerung im Glomerulus.

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Neutrophile binden an die Fc-Region des an GBM-Antigen gebundenen Antikörpers sowie an C3b über ihre Fc- und C3b-Rezeptoren, und die Neutrophilen werden aktiviert. Im Gegensatz zu Mikroben kann die Basalmembran nicht von den Neutrophilen eingeschlossen werden. Daher gießen die Neutrophilen ihren zellulären Inhalt über das GBM und der Inhalt schädigt das GBM, was zu Nierenversagen führt.

Immunfluoreszenzmikroskopische Studien zeigen eine lineare Ablagerung von Antikörpern entlang der glomerulären Basalmembran (bei Typ III-Immunkomplex-vermittelten Nierenerkrankungen tritt punktuelle Ablagerung von Immunkomplexen auf). Die Antikörper gehören normalerweise zur IgG-Klasse, wobei die IgGl-Unterklasse vorherrscht. Oft wird auch festgestellt, dass sich Clq und C3 ablagern.

Es besteht eine antigene Ähnlichkeit zwischen dem renalen GBM und der alveolaren Basalmembran der Lunge. Daher binden die GBM-Antikörper auch an die alveoläre Basalmembran der Lunge, was zu einer komplementär vermittelten Alveolenschädigung führt, und der Patient leidet an Hämoptyse (Hämoptyse bedeutet Blutaushusten).

Es wird ein Zusammenhang zwischen Infektionen der oberen Atemwege und Rückfällen einer durch Anti-GBM-Antikörper vermittelten Erkrankung festgestellt. Die Pathogenese des Rückfalls bei der GBM-Erkrankung ist jedoch unbekannt.

Immunsuppressiva (wie Corticosteroide und Cyclophosphamid) werden verwendet, um die Produktion von Autoantikörpern zu reduzieren. Plasmapherese kann durchgeführt werden, um die Autoantikörper im Blutkreislauf zu entfernen. Eine Nierendialyse und eine Nierentransplantation können erforderlich sein, um Nierenversagen zu behandeln.

Pemphigus vulgaris

(Pemphigus bedeutet Blasen; Vulgaris bedeutet häufig):

Pemphigus vulgaris ist eine Autoimmunerkrankung der Haut aufgrund einer durch Autoantikörper vermittelten Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion. Bei Pemphigus vulgaris lösen sich die Hautzellen voneinander und die betroffenen Hautblasen werden zerstört und zerstört.

Desmosom ist ein kohäsives Element zwischen den Epidermiszellen der Haut. Desmoglin-3 (ein Mitglied der Cadherin-Familie von Zelladhäsionsmolekülen) ist eine Proteinkomponente des Desmosoms. Desmoglin-3 verbindet Hautzellen und andere Epithelzellen eng miteinander. In Pemphigus vulgaris wird ein Autoantikörper gegen DesmogIin-3 produziert, der an Desmoglin-3 bindet und zur Blasenbildung in Haut und Schleimhäuten führt. Die Serumantikörper gegen Desmoglin-3 werden als "Pemphigus-Antikörper" bezeichnet.

Intraepitheliale, acantholytische Vesikel und Blasen entwickeln sich auf Haut und Schleimhäuten (Trennung der Epidermiszellen voneinander wird Akantholyse genannt). Immunfluoreszenzstudien zeigen eine interzelluläre Verteilung der Ablagerung von IgG in der Haut. Komplementkomponenten sind auch in der Haut zu sehen. (Die Rolle des Komplements bei der Immunpathogenese ist jedoch nicht klar, da die IgG-Antikörper von Pemphigus vulgaris zur IgG4-Unterklasse gehören, die das Komplementsystem nicht aktiviert.)

Pemphigus vulgaris wird häufig bei aschkenasischen Juden angetroffen und hat eine starke Verbindung zu HLA-DR4 und HLA-DQ3.

Säuglinge, die von Müttern mit Pemphigus vulgaris geboren wurden, zeigen während eines Neugeborenenlebens vorübergehend Hautblasen, was darauf schließen lässt, dass die Krankheit durch IgG-Antikörper verursacht wird (die die Plazenta überqueren und den Fötus erreichen). Wenn IgG von einem Patienten mit Pemphigus vulgaris in die neonatalen Mäuse injiziert wird, entwickeln die Mäuse Blasen.

Die Krankheit ist tödlich, wenn sie nicht behandelt wird. Immunsuppressiva werden zur Behandlung der Erkrankung eingesetzt.

Bullöses Pemphigoid:

Bullöses Pemphigoid ist eine Blasenerkrankung älterer Patienten. An den inneren Oberschenkeln und am Bauch entstehen angespannte, subdermale Blasen. Bei 50 Prozent der Patienten treten vermehrt Eosinophile und erhöhte IgE-Serumspiegel auf. Direkte Immunfluoreszenzstudien von Hautbiopsien zeigen eine lineare und homogene Ablagerung von Immunglobulin und C3 in der Basalmembran unter der Epidermis.

70 Prozent der Patienten haben zirkulierende Antikörper für die Basismembranzone der Haut. Es wird vorgeschlagen, dass sich die Bulla aufgrund der Wechselwirkung zwischen dem Antigen in Basalmembran, Antikörper und Komplement in einer Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt.

Typ II-Reaktionen durch Anti-Rezeptor-Autoantikörper:

Wie oben beschrieben, ist die Zytotoxizität die häufigste Folge einer zellulären Antigen-Autoantikörperreaktion. Dies kann jedoch nicht immer der Fall sein. Einige Krankheiten (wie Myasthenia gravis und Morbus Basedow) sind auf nichtzytotoxische Wechselwirkungen zwischen Zelloberflächenrezeptoren und Anti-Rezeptor-Autoantikörpern zurückzuführen.

Myasthenia gravis:

Myasthenia gravis ist eine Störung der neuromuskulären Übertragung und die Patienten leiden unter extremer Muskelschwäche. Diese Krankheit ist mit der Anwesenheit von Autoantikörpern gegen die Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembran am neuromuskulären Übergang verbunden.

Ein Immunologe immunisierte Kaninchen mit gereinigten Acetylcholinrezeptoren, um Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren zu bilden. Zu seiner Überraschung entwickelten die immunisierten Kaninchen Schlappohren. Die Schlappohren erinnerten an die schlaffen Augenlider (Ptosis), die bei der Myasthenia gravis beim Menschen auftreten. Später wurde gezeigt, dass Myasthenia gravis-Patienten tatsächlich Antikörper gegen die Acetylcholinrezeptoren haben.

Der Nervenimpuls bringt den Muskel zum Kontakt. Der Nervenimpuls bewirkt die Freisetzung von Acetylcholin aus den Nervenenden an der neuromuskulären Verbindung (Abb. 16.5). Acetylcholin diffundiert durch die neuromuskuläre Verbindung und bindet an Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembran, was zur Kontraktion des Muskels führt. Das Acetylcholin wird durch ein Enzym namens Acetylcholinesterase schnell zerstört.

Bei Myasthenia gravis gibt es keinen Defekt im Nervenimpuls oder der Acetylcholinsekretion. Die Autoantikörper des Antiacetylcholinrezeptors binden an die Acetylcholinrezeptoren auf den Muskelzellmembranen und stören die Bindung von Acetylcholin an die Rezeptoren.

Die Autoantikörper gegen den Acetylcholinrezeptor reduzieren die Anzahl der Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembran (Abb. 16.5).

ich. Antikörper binden an benachbarte Rezeptoren und vernetzen die Rezeptoren. Folglich werden die Rezeptor-Antikörper-Komplexe in die Muskelzelle aufgenommen, wobei die Komplexe zerstört werden. Dieser Mechanismus reduziert die Anzahl der Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembran.

ii. Die Bindung von Antikörpern an Rezeptoren führt zu einer komplementär vermittelten Schädigung der Rezeptoren.

iii. Antikörper binden an Rezeptoren und stören die Bindung von Acetylcholin an die Rezeptoren.

Das während eines Nervenimpulses freigesetzte Acetylcholin bindet möglicherweise nicht an irgendwelche Rezeptoren oder an sehr wenige verfügbare Rezeptoren. Das Ergebnis ist, dass die Aktivierung des Muskels stark beeinträchtigt wird. Der Patient spürt Muskelschwäche und kann seine Augenlider nicht anheben (und so fallen die Augenlider herunter).

Der Wirkstoff Pyridostigmin hemmt das Enzym Acetylcholinesterase (das normalerweise das Acetylcholin inaktiviert). Die Verabreichung von Pyridostigmin verlängert die biologische Halbwertszeit von Acetylcholin und wird daher bei der Behandlung von Myasthenia gravis verwendet.

Abb. 16.5A bis D: Schematische Darstellung der neuromuskulären Verbindung bei Myasthenia gravis. (A und B) Normaler neuromuskulärer Übergang:

(A) Das Nervenende hat Acetylcholin und die Muskelmembran hat viele Rezeptoren für Acetylcholin. (B) Während eines Nervenimpulses wird Acetylcholin vom Nervenende freigesetzt. Das freigesetzte Acetylcholin bindet an Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembran und führt zur Muskelzellkontraktion.

Neuromuskulärer Übergang bei Myasthenia gravis (C und D): (C) Bei Myasthenia gravis bindet der Acetylcholinrezeptor-Autoantikörper an den Acetylcholinrezeptor und führt zur Internalisierung des Autoantikörper-Acetylcholin-Komplexes in die Muskelzelle, wo sie zerstört werden. Somit wird die Anzahl der Acetylcholinrezeptoren auf der Muskelzellmembranoberfläche reduziert, und (D) Autoantikörper gegen Acetylcholinrezeptor bindet an den Acetylcholinrezeptor an der Muskelzellmembran und interferiert mit der Bindung von Acetylcholin an die Rezeptoren. Folglich ist die Muskelzellkontraktion betroffen

Die Autoantikörper gegen Acetylcholinrezeptoren gehören zur IgG-Klasse. Daher können die IgG-Acetylcholinrezeptor-Autoantikörper bei schwangeren Frauen die Plazenta passieren und in den fetalen Kreislauf gelangen. Folglich weisen Neugeborene von Müttern mit Myasthenia gravis bei der Geburt Symptome von Myasthenia gravis auf. Die Symptome halten jedoch nur ein bis zwei Wochen an.

Beim Säugling binden die Antikörper an Acetylcholinrezeptoren an den Muskelzellmembranen, und die Acetylcholinrezeptor-Antikörper-Komplexe werden in die Muskelzellen aufgenommen und zerstört. Innerhalb von 10 bis 15 Tagen werden alle mütterlichen Acetylcholinrezeptor-Antikörper aus dem Blutkreislauf des Kindes entfernt und die Symptome des Kindes verschwinden.

Morbus Basedow:

Morbus Basedow ist eine Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich die Schilddrüse betrifft. Diese Störung wird durch Autoantikörper vermittelt, die die Aktivität der Schilddrüsenzellen stimulieren, was zu einer übermäßigen Produktion von Schilddrüsenhormonen führt, die für die klinische Präsentation verantwortlich sind.

Es gibt drei Kategorien von Antithyroidantikörpern, die die Funktionen der Schilddrüse verändern. Schilddrüsenbindungshemmendes Immunglobulin (TBI) [auch als antithyroidstimulierendes Hormon (TSH) -Rezeptor-Antikörper] ist einer der drei antithyreoten Antikörper. Normalerweise bindet das durch Hypophyse sekretierte Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) an den Schilddrüsen-stimulierenden Hormonrezeptor (TSH-Rezeptor) der Schilddrüse und stimuliert die Schilddrüse, um die Schilddrüsenhormone zu produzieren. Die Schilddrüsenhormone im Blut wirken auf die Hypophyse und senden ein negatives Rückkopplungssignal, wodurch die Sekretion von TSH reduziert wird. Somit werden die Schilddrüsenhormone im Normbereich gehalten.

Die Bindung von TBI an den TSH-Rezeptor führt zu einer kontinuierlichen Stimulation der Schilddrüse und folglich werden Schilddrüsenhormone in großen Mengen ausgeschieden. Die erhöhten Schilddrüsenhormone sind für die klinischen Symptome der Morbus Basedow verantwortlich.

Typ II-Reaktion gegen transplantierte Organe:

Hyperakute Transplantatabstoßung tritt auf, wenn ein Transplantatempfänger Antikörper gegen die Transplantatantigene vorgeformt hat. Vorgeformte Antikörper gegen Gewebeantigene könnten durch vorherige Bluttransfusion oder vorherige Transplantationen induziert worden sein. Diese vorgebildeten Antikörper reagieren mit Transplantatantigenen auf den Transplantatzellen und induzieren Typ II-Reaktionen. (Die Antigen-Antikörper-Reaktion führt zur Infiltration von Neutrophilen.

Die Neutrophilen sind durch Fc- und C3b-Rezeptoren an Neutrophilen mit den Transplantatzellen verbrückt. Die Neutrophilen entladen ihre Enzyme und toxischen Komponenten auf den Zellen. Bei der Nierentransplantation führt diese Reaktion zu schweren Schäden an glomerulären Kapillaren und letztendlich wird das Transplantat zerstört. Diese Reaktion tritt normalerweise einige Minuten bis 48 Stunden nach Abschluss der Transplantation auf.