Nützliche Hinweise zum Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)
Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein Polypeptid. Es gibt zwei verschiedene Formen des Tumor-Nekrose-Faktors, die als TNFα und TNPβ (Lymphotoxina) bezeichnet werden.
TNFα wird vorwiegend von aktivierten Makrophagen (APCs) produziert, wohingegen TNFβ hauptsächlich ein Produkt von aktivierten T-Lymphozyten ist. Beide Formen werden von zwei verschiedenen Genen kodiert, die sich innerhalb des MHC-Genkomplexes auf Chromosom 6 befinden. Sie werden auch als MHC-Klasse-III-Moleküle bezeichnet.
Sowohl TNF & agr; als auch TNF & bgr; binden an dieselben Rezeptoren auf Zellen und beide haben daher überlappende Funktionen. Außerdem überlappen sich die Funktionen von TNFα und TNFβ auch mit den Funktionen von IL-1. Von APC sezerniertes TNF spielt zusammen mit IL-1 eine ähnliche Rolle wie IL-1 bei der Antigenpräsentation durch APC für die Aktivierung von T H- Zellen und T H- Zellen. TNF wirkt auch synergistisch mit IL-1 bei vielen anderen Arten von Immun- und Entzündungszellen.
Es wird angenommen, dass TNF & agr; eine wichtige Rolle bei rheumatoider Arthritis spielt (wobei die Gelenke stark beeinträchtigt werden, was zu einer schweren Deformierung und Behinderung führt). Rezeptoren für TNFα sind auf Makrophagen, T H- Zellen und Gelenkmembranen vorhanden.
Patienten mit rheumatoider Arthritis haben erhöhte TNFα-Spiegel. Makrophagen in der Synovialschicht von Patienten mit rheumatoider Arthritis haben einen hohen TNFα-Spiegel. (Lösliche TNFα-Rezeptoren sind auch im Blut vorhanden. Es wird angenommen, dass die löslichen TNFa-Rezeptoren im Blut an TNF binden und die Bindung von TNFα mit Rezeptoren auf der Synovialmembran verhindern, so dass die Gelenkschäden verhindert werden können.)
TNFα wirkt auf Endothelzellen und spielt eine wichtige Rolle bei septischem Schock, akutem Atemnotsyndrom und Vaskulitis.
ich. Monoklonale Antikörper gegen TNF werden Patienten mit rheumatoider Arthritis injiziert. Die monoklonalen Antikörper binden an TNF und verhindern die Bindung von TNF an TNF-Rezeptoren auf der Synovialmembran, was zu einer Abnahme der Schwere der Symptome führt. Die Verhinderung von TNF-Aktivitäten hat sich bei der Behandlung bestimmter Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn als nützlich erwiesen.
