Hinweise zu Interferon Typ I und Interferon Typ II (IFNγ)
Hinweise zu Interferon Typ I und Interferon Typ II (IFNγ)!
Im Jahr 1957 wurde entdeckt, dass Zellen, die inaktivierten Viren ausgesetzt waren, einen löslichen Faktor produzierten, der die Virusreplikation beeinträchtigen könnte, wenn er auf neu infizierte Zellen angewendet wird.
Der Faktor wurde Interferon (IFN) genannt. Später wurde festgestellt, dass Interferons aus einer großen Familie von Sekretionsproteinen bestehen. Neben der antiviralen Aktivität können sie auch die Proliferation von Wirbeltierzellen hemmen und die Immunantwort modulieren. Interferone werden als Immunmodulatoren bei der Behandlung bestimmter Krankheiten eingesetzt.
Die Interferonen werden in verschiedene Typen eingeteilt:
1. Typ I Interferon (IFNα, IFNβ und IFNω):
Mastzellen können Typ-I-IFNs als Reaktion auf eine Infektion durch Viren, Bakterien oder Protozoen synthetisieren. Es gibt drei Hauptformen von IFN vom Typ I, die als IFNα, IFNβ und IFNω bezeichnet werden.
ich. IFNα wird hauptsächlich von Leukozyten produziert.
ii. IFNβ wird von Fibroblasten und vielen nichtleukozytischen Zellen produziert.
iii. IFNω wird von Leukozyten produziert.
Alle drei Formen des IFN vom Typ I binden an einen Rezeptor, der in allen Zelltypen vorhanden ist. Die Bindung von Typ I IFN an seinen Rezeptor induziert die Expression von mindestens 30 verschiedenen Genprodukten in der Zielzelle. Interferone wirken an sich nicht direkt auf die Viruspartikel. Interferon induziert jedoch einen antiviralen Zustand in der Wirtszelle, der es für die Replikation des Virus unwirtlich macht. Die Typ-I-IFNs hemmen die virale Proteinsynthese, was zur Hemmung der viralen Replikation innerhalb der Wirtszelle führt.
Typ-I-IFNs induzieren auch die Expression des Klasse-IMHC-Proteins [das an der Präsentation von viralen Antigenen an CD8 + -T-Zellen beteiligt ist]. Folglich werden die CD8 + T-Zellen aktiviert und zerstören die virusinfizierten Zellen.
2. Typ II Interferon (IFNγ):
Typ II IFN (Immuninterferon oder IFNγ) ist ein Polypeptid mit 18.000 MW, das von CD4 + T-Zellen (insbesondere von T H 1 -Subgruppe), einigen CD8 + T-Zellen und NK-Zellen sekretiert wird. Diese Zellen sezernieren IFNγ nur bei Aktivierung, insbesondere in Gegenwart von IL-2 und IL-12. Die Produktion von IFNγ wird durch IL-4, IL-10, TGFP und einige Wirkstoffe (wie Glucocorticoide, Cyclosporin A und FK 506) gehemmt.
Das Gen für IFNγ befindet sich im Chromosom 12q24.1. IFNγ ist ein Homodimer, das durch einmaliges Verflechten zweier Polypeptide gebildet wird.
ich. IFNγ erhöht die Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen auf APCs, was zu einer besseren Antigenpräsentation für TH- Zellen führt. Folglich werden die T H- Zellen aktiviert.
iii. IFNγ ist ein starker Aktivator von Makrophagen. Es erhöht die mikrobiziden Aktivitäten von Makrophagen und induziert die Makrophagen zur Sekretion von IL-1, IL-6, IL-8 und TNFα. Es aktiviert auch NK-Zellen und Neutrophile.
iii. Nahezu alle Zelltypen haben einen Rezeptor für IFNγ. IFNγ induziert auch die Expression von Klasse-I-MHC-Proteinen, so dass endogene Antigene (wie virale Antigene) auf der Oberfläche der Zelle exprimiert werden. Folglich werden die viralen Antigene als MHC-Klasse-I-viraler Antigenkomplex gegenüber T C- Zellen präsentiert; Die T C- Zellen werden aktiviert und die aktivierten T C- Zellen töten die viralinfizierten Zellen, was zur Eliminierung des Virus führt.
iv. IFNγ wird neben IL-12 für die Differenzierung von T H 0 -Zellen in T H 1 -Zellen benötigt.
v. IFNγ induziert das Umschalten der B-Zellklasse auf IgGl.
vi. IFNγ hemmt die Proliferation von Zellen und unterdrückt somit die Mastzellen- und Eosinophilenantworten. Durch die Hemmung der Wirkung von IL-4 auf B-Zellen verhindert IFNγ, dass die B-Zell-Klasse auf IgE umschaltet. Somit spielt IFNγ eine Rolle bei der Vorbeugung von allergischen Erkrankungen.
