Immunologisch privilegierte Natur des zentralen Nervensystems
Immunologisch privilegierte Natur des zentralen Nervensystems!
Früher wurde beobachtet, dass im Gehirn implantierte Gewebetransplantate nicht effizient abgestoßen wurden. Daher wurde angenommen, dass das Gehirn immunologisch privilegiert ist.
Der gegenwärtige Gedanke ist jedoch, dass die immunologisch privilegierte Natur des Gehirns nicht absolut ist; aktivierte, aber nicht ruhende T-Zellen können die Blut-Hirn-Schranke (BBB) durchqueren und in das Parenchym des Zentralnervensystems gelangen.
Die folgenden Mechanismen können zu einer relativ immunologisch privilegierten Natur des zentralen Nervensystems beitragen:
ich. Dem ZNS fehlt eine effiziente Überwachungsfunktion der T-Zellen.
ii. Dem ZNS fehlt ein Lymphsystem.
ich. Die Expression von MHC-Antigenen durch die ZNS-Gewebe ist begrenzt. Die Expression von MHC-Molekülen ist für die Antigenpräsentation in den T-Zellen und die anschließenden Immunreaktionen in der Entwicklung erforderlich. Mikrogliazellen und Makrophagen sind die wichtigsten Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) des ZNS. Diese Zellen exprimieren MHC-Klasse-11-Moleküle und kostimulatorische Moleküle, die für die Antigenpräsentation benötigt werden.
ii. Der FasL-vermittelte Schutz der Zellen an immunologisch privilegierten Stellen wird derzeit erforscht. Die Fas-Liganden in ZNS-Geweben können an die Fas-Moleküle von T-Zellen binden und die Apoptose von T-Zellen induzieren.
Die folgenden Beobachtungen sind jedoch mit dem Konzept des Immunprivilegs des ZNS ungerade.
1. Kräftige Immunreaktionen gegen Infektionen werden im Nervensystem leicht induziert.
2. Autoimmunerkrankungen des Nervensystems sind relativ häufig.
3. Die Immunisierung von Versuchstieren mit Myelinproteinen führt zur Entwicklung einer experimentellen Autoimmunenzephalitis (EAE). In diesem Tiermodell werden T-Zellen und B-Zellen (gegen das injizierte Myelin) außerhalb des ZNS aktiviert; und die aktivierten myelinspezifischen T-Zellen kreuzen leicht die BBB, dringen in das ZNS ein und greifen das Myelin an.
4. Normalerweise erlaubt die BBB nicht, dass zirkulierende Antikörper in das ZNS gelangen. Aufgrund der Wechselwirkungen zwischen den aktivierten T-Zellen und ZNS-Antigenen werden proinflammatorische Zytokine im Gehirn entwickelt; Man nimmt an, dass die proinflammatorischen Zytokine die BBB stören, wodurch zirkulierende Antikörper in das ZNS gelangen.
