Diabetes Mellitus-Krankheit
Diabetes mellitus (DM) ist eine Gruppe von Krankheiten, bei denen der Blutzuckerspiegel aufgrund mangelnder Insulinsekretion und / oder abnormaler Insulinwirkung erhöht ist.
Diabetes ist die häufigste Gruppe von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels. Diabetes ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität aufgrund seiner Auswirkung auf die Entwicklung von Optikus, Nierenerkrankungen, neuropathischen Erkrankungen und kardiovaskulären Erkrankungen. 1994 wurde in den USA jedes siebte Gesundheitsdollar für Patienten mit DM ausgegeben. Diabetes ist eine der Hauptursachen für Blindheit, Nierenerkrankungen im Endstadium und nicht-traumatische Amputationen der unteren Extremitäten.
Die Kriterien für die Diagnose von DM: Das Expertenkomitee für die Diagnose und Klassifizierung von Diabetes Mellitus (1999).
ich. Bei mindestens zwei Gelegenheiten ist ein Nüchternblutzuckerspiegel von mindestens 126 mg / dl (7, 0 mmol / l) diagnostisch für DM. Dieser Test sollte nach einer achtstündigen Fastenzeit durchgeführt werden. [Der normale Blutzuckerspiegel im Fasten liegt unter 110 mg / dl (6, 1 mmol / l), der normale postprandiale Glukosespiegel nach 2 Stunden liegt unter 140 mg / dl (7, 8 mmol / l).]
ii. Symptome von Hyperglykämie (z. B. Polyurie, Polydipsie, Polyphagie und unerklärlicher Gewichtsverlust) mit einem gelegentlichen Blutzuckerspiegel von 200 mg / dl oder mehr (11, 1 mmol / l) sind ebenfalls ausreichend, um eine DM zu diagnostizieren.
iii. Orale Glukosetoleranztests werden im Allgemeinen für die klinische Routine zur Diagnose von DM nicht empfohlen. Der orale Glukosetoleranztest wird mit einer 75 g Glukoseladung durchgeführt. Ein zweistündiger postprandialer Glukosespiegel von 200 mg / dl (11, 1 mmol / l) oder höher ist diagnostisch für DM. (Weltgesundheitsorganisation, 1985).
iv. Screening auf Schwangerschaftsdiabetes:
50 g orale Glukose wird nach einem Fasten über Nacht verabreicht. Wenn der Glukosespiegel nach einer Stunde 140 mg / dl (7, 8 mmol / l) oder mehr beträgt, wird ein vollständiger dreistündiger Glucosetoleranztest von 100 g drei Stunden empfohlen. Gestationsdiabetes wird diagnostiziert, wenn die Frau während des 100 g-Tests zwei der folgenden vier Plasmaglucosespiegel erreicht oder überschreitet: Fasten, 105 mg / dl; eine Stunde, 190 mg / dl; zwei Stunden 165 mg / dl; drei Stunden, 145 mg / dl.
Vor der Durchführung des oralen Glukosetoleranztests sollte die Person an den drei Tagen vor dem Test mindestens 150 g Kohlenhydrate pro Tag zu sich nehmen, und der Test sollte nach einer Nächtigung über Nacht durchgeführt werden. Die Person sollte kein Essen essen; trinken Sie Tee, Kaffee oder Alkohol; kräftig ausüben; oder rauchen Sie während des Tests.
Ein gestörter Glukosestoffwechsel bezeichnet Bedingungen, bei denen die Glukosehomöostase abnormal ist, der Glukosespiegel im Serum jedoch nicht hoch genug ist, um als Diabetes eingestuft zu werden.
ich. Fasten Plasmaglukose:
> 110 mg / dl (6, 1 mmol / l), aber <126 mg / dl (7, 0 mmol / l).
ii. Zwei Stunden postprandialer Glukose:
Entspricht mehr als 140 mg / dl (7, 8 mmol / l), jedoch höchstens 200 mg / dl (11, 1 mmol / l).
[Es sollte daran erinnert werden, dass die Gesamtblutzuckerwerte, die von Blutzuckermessgeräten für den Hausgebrauch gemessen werden, 10 bis 15 Prozent unter den Plasmaglukosewerten liegen.]
Die Klassifizierung von DM ist in Tabelle 29.1 dargestellt. Die häufigsten Formen von DM sind Typ I DM und Typ 2 DM.
Typ-I-Diabetes wurde als juveniler Diabetes oder Insulin-abhängiger Diabetes bezeichnet, diese Begriffe werden jedoch nicht mehr verwendet. (Obwohl Typ-I-DM am häufigsten bei jungen Menschen auftritt, kann er in jedem Alter, insbesondere in den späten 30er und frühen 40er Jahren, auftreten.) Menschen mit anderen Formen der DM verwenden auch die Insulintherapie und daher den Begriff "insulinabhängig" ”Ist verwirrend und sollte nicht verwendet werden.)
Typ 2-DM wurde in der Vergangenheit als erwachsenes oder nicht insulinabhängiges DM bezeichnet. Obwohl das Auftreten von Typ-2-DM bei älteren Erwachsenen am häufigsten auftritt, kann es in jedem Alter einschließlich Kindern auftreten. Darüber hinaus verwenden viele Typ-2-DM-Patienten die Insulintherapie. Daher werden die Begriffe "Erwachsenen-beginnendes DM und nicht insulinabhängiges DM" nicht mehr verwendet.
Tabelle 29.1: Klassifizierung von Diabetes mellitus
ich. Typ-1-Diabetes (Zerstörung der β-Zellen, die in der Regel zu absolutem Insulinmangel führt).
A. Immunvermittelt
B. Idiopathic
ii. Typ-2-Diabetes (kann von vorwiegend Insulinresistenz mit relativem Insulinmangel bis zu einem vorwiegend sekretorischen Defekt mit Insulinresistenz reichen).
iii. Andere spezifische Typen
A. Genetische Defekte der P-Zellfunktion
1. Chromosom 12, HNF, lα (MODY3)
2. Chromosom 7, Glucokinase (MODY2)
3. Chromosom 20, HNF-4α (MODYl)
4. Mitochondriale DNA
5. andere
B. Genetische Defekte bei der Insulinwirkung
1. Insulinresistenz vom Typ A
2. Koboldismus
3. Rabson-Mendenhall-Syndrom
4. Lipoatrophischer Diabetes
5. andere
C. Erkrankungen des exokrinen Pankreas
1. Pankreatitis
2. Trauma / Pankreaktomie
3. neoplasie
4. Mukoviszidose
5. Hämochromatose
6. Fibrocalculus Pankreatopathie
7. andere
D. Endokrinopathien
1. Akromegalie
2. Cushing-Syndrom
3. Glucagonom
4. Phäochromozytom
5. Hyperthyreose
6. Somatostatinoma
7. Aldosteronom
8. Andere
E. Droge- oder chemisch-induziert
1. Vacor
2. Pentamidin
3. Nikotinsäure
4. Glukokotikoide
5. Schilddrüsenhormon
6. Diazoxid
7. P-adrenerge Agonisten
8. Thiazide
9. Dilantin
10. a-Interferon
11. Andere
F. Infektionen
1. angeborene Röteln
2. Cytomegalovirus
3. andere
G. Gelegentliche Formen von immunvermitteltem Diabetes
1. Stiff-Person-Syndrom
2. Anti-Insulinrezeptor-Antikörper
3. andere
H. Andere genetische Syndrome, die manchmal mit Diabetes assoziiert sind
1. Down-Syndrom
2. Klinefelter-Syndrom
3. Turner-Syndrom
4. Wolfram-Syndrom
5. Friedreich-Ataxie
6. Chorea Huntington
7. Laurence-Moon-Biedl-Syndrom
8. Myotonische Dystrophie
9. Porphyrie
10. Prader-Willi-Syndrom
11. andere
iv. Gestationsdiabetes mellitus.
Typ I Diabetes Mellitus:
Bei Typ I DM werden die P-Zellen der Pankreas-Inselzellen von Langerhans zerstört, was zu einer unzureichenden Insulinsekretion führt. Bei Typ II DM dagegen sind die Zielorgane resistent gegen die Wirkung von Insulin.
Typ I DM macht etwa 10 Prozent aller Fälle von DM aus. Normalerweise kommt es zu einer Autoimmunzerstörung des Insulins, das Zellen in den Pankreasinseln bildet, was zu einer unzureichenden Insulinproduktion führt.
Pathogenese von Typ 1 DM:
Das derzeitige Konzept ist, dass sich Typ lA DM als Ergebnis synergistischer Effekte von genetischen, Umwelt- und immunologischen Faktoren entwickelt, die letztendlich die Pankreas-β-Zellen zerstören. Ein Individuum mit einer genetischen Anfälligkeit für die Entwicklung von Typ lA-DM hat bei der Geburt eine normale Masse an Pankreas-β-Zellen.
Aufgrund des Autoimmunangriffs werden die β-Zellen über Monate bis Jahre schrittweise zerstört. Während der anfänglichen Stadien der Zerstörung von β-Zellen entwickelt das Individuum möglicherweise keine klinischen Merkmale von Diabetes, da die verbleibenden P-Zellen den Verlust der zerstörten β-Zellen ausgleichen.
Die Merkmale von Diabetes werden erst deutlich, wenn etwa 80 Prozent der β-Zellen zerstört sind. Zu einem Zeitpunkt, an dem die verbleibenden β-Zellen kein signifikantes Insulin ausscheiden können, entwickelt das Individuum klinische Merkmale von Diabetes. Was die Zerstörung von β-Zellen auslöst, ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass bestimmte Umweltfaktoren und Infektionen die Autoimmunreaktion gegen die β-Zellen in dem genetisch anfälligen Individuum auslösen.
Genetische Faktoren und Typ 1 DM:
Die Übereinstimmung von Typ I DM in identischen Zwillingen liegt zwischen 30 und 70 Prozent, was darauf hindeutet, dass zusätzliche Faktoren für die Entwicklung von DM erforderlich sind. Die HLA-Haplotypen DQAr0301, DQB1 * 0302 und DQAFSO1 und DQB10201 haben eine starke Assoziation mit Typ 1 DM.
Diese Haplotypen sind bei 40 Prozent der DM-Kinder vom Typ I vorhanden, verglichen mit 2 Prozent der normalen US-Bevölkerung. Abgesehen von der MHC-Klasse-II-Assoziation können mindestens 17 verschiedene genetische Loci die Anfälligkeit für Typ-1-DM erhöhen. Im Gegensatz dazu wird angenommen, dass der Haplotyp DQA10102, DQB1 * 0602, einen Schutz gegen die Entwicklung von Typ-1-DM bietet, da dieser Haplotyp bei 20 Prozent der US-Bevölkerung vorhanden ist, bei Typ-1-DM-Patienten (<1%) jedoch äußerst selten ist.
Studien an nicht-adipösen diabetischen Mäusen mit spontanem Autoimmundiabetes legen nahe, dass die Störung eine genetische Basis hat.
Autoimmunfaktoren und Typ 1 DM:
Die Pankreasinseln in Typ 1 DM werden mit Lymphozyten infiltriert. Der genaue Mechanismus, durch den die β-Zellen zerstört werden, ist nicht bekannt. Die Zerstörung von β-Zellen kann die Bildung von Stickstoffmonoxid-Metaboliten, Apoptose und durch Zytotoxizität verursachte T-Zell-Zerstörung umfassen. Es wird angenommen, dass Inselzell-Antikörper nicht an der Zerstörung von β-Zellen beteiligt sind.
Das Zielantigen bzw. die Zielantigene von Pankreas-β-Zellen, gegen die die Autoimmunreaktionen gerichtet sind, sind nicht bekannt. Insulin, Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD, ein biosynthetisches Enzym für den Neurotransmitter GABA), ICA-512 / IA-2 und Phogrin (Insulin-Sekret-Granulat-Protein) können die Zielantigene der Autoimmunreaktionen sein. Abgesehen von Insulin sind die anderen Autoantigene jedoch nicht spezifisch für Pankreas-β-Zellen (dh die Autoantigene werden auch in anderen Zelltypen exprimiert). In diesem Fall sollten auch die anderen Zelltypen, die die Autoantigene exprimieren, betroffen sein. In DM sind jedoch nur die Pankreas-β-Zellen betroffen. Daher ist die Rolle der anderen Autoantigene (außer Insulin) als Zielantigene in DM unklar.
Wenn Typ-1-DM-Patienten mit normalen Pankreas-Inselzellen transplantiert wurden, wurden die normalen transplantierten Inselzellen auch durch den Autoimmunprozess des Empfängers zerstört.
Umweltfaktoren und Typ 1 DM:
Zahlreiche Umweltantigene (wie Rindermilchproteine, Nitrosoharnstoffverbindungen) wurden vorgeschlagen, um den Autoimmunprozess bei genetisch anfälligen Individuen auszulösen. Gestillte Säuglinge haben ein geringeres Risiko für DM 1, und es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen dem Milchverbrauch pro Kopf und der Inzidenz von Diabetes. Einige Kuhmilchproteine (z. B. Rinderserumalbumin) haben antigene Ähnlichkeiten mit einem Inselzellantigen. Keiner wurde jedoch abschließend mit der Entwicklung von Typ 1 DM in Verbindung gebracht.
Die Histopathologie zeigt Hinweise auf eine lymphozytäre Infiltration in den Pankreasinseln, noch bevor eine Glukoseintoleranz festgestellt wird. Diese entzündliche Läsion schreitet fort und verursacht Apoptose der β-Zellen mit Atrophie und Vernarbung der Inseln. Die anderen autokrinen Zellen in den Inseln funktionieren normal. Die Immunfluoreszenzstudie zeigt die Expression von HLA-DR2-Molekülen auf der Oberfläche von Zellen und die Infiltration von Lymphozyten. Die Mehrheit der infiltrierenden Lymphozyten sind CD8 + -Zellen. Antikörper- und Komplementkomponenten werden auf der Oberfläche von β-Zellen nachgewiesen.
Die Hypothese, dass Virusinfektionen für den anfänglichen Schaden verantwortlich sein können, der anschließend zu einem Autoimmunangriff auf β-Zellen führen kann, ist noch nicht belegt. Es gibt jedoch Indizien dafür, dass Virusinfektionen in die Entwicklung von Typ 1 DM einbezogen werden.
ich. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Typ-I-DM nach Virusinfektionen (wie Mumps-Virus, Cytomegalovirus, Influenzavirus und Rötelnvirus).
ii. Tierversuche deuten auf einen Zusammenhang zwischen viralen Infektionen und DM hin.
iii. Mumps-Virus, Coxsackievirus-Typen B3 und B4 und Retrovirus-Typ 3 können menschliche Inselzellen in vitro infizieren und zerstören.
iv. Aminosäuresequenzähnlichkeiten bestehen zwischen Coxsackievirus-Proteinen und Inselzell-Autoantigen und Glutaminsäuredecarboxylase.
Bei Typ-1-DM-Patienten sind die Marker der P-Zellzerstörung üblicherweise vor und zum Zeitpunkt des Beginns von DM vorhanden.
1. Autoantikörper gegen das Inselzellantigen 512 (ICA512). Indirekte Immunfluoreszenzmikroskopie (IIFM) dient zum Nachweis von Inselzell-Autoantikörpern, und gefrorene Abschnitte des menschlichen Pankreas werden als Gewebesubstrat verwendet. In allen Pankreas-Inselzellen ist eine feinkörnige, zytoplasmatische Fluoreszenz zu beobachten. 80 Prozent des Typ-DM, 3 bis 4 Prozent der nicht-diabetischen Beziehungen von Typ-I-Diabetikern und 0, 5 Prozent der klinisch normalen Probanden sind durch IIFM für Islet Call Antigen-Autoantikörper positiv.
2. Autoantikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (GAD65). Basierend auf der molekularen Masse gibt es zwei GAD-Antigene, GAD65 und GAD67. GAD67 kommt hauptsächlich in Inselzellen der Bauchspeicheldrüse und im zentralen Nervensystem (ZNS) vor. Im ZNS fungiert GAD als Enzym, das für die Bildung des hemmenden Neurotransmitters, der y-Amino-Buttersäure, verantwortlich ist. Die GAD67-Antigene sind überwiegend in peripheren Nerven vorhanden. Autoantikörper gegen GAD sind auch mit dem Stiff-Person-Syndrom assoziiert. Interessanterweise hat ein hoher Prozentsatz von Patienten mit steifem Personensyndrom auch Typ I DM.
3. Insulin-Autoantikörper (lAA).
4. Autoantikörper gegen Tyrosinphosphatase-artiges Protein IA-2 oder Insulinom-assoziiertes Antigen-2 und 2β (IA-2A und IA-2βA).
ICA-512 sind Autoantikörper gegen einen Teil des IA-2-Antigens und IA-2b ist ein separates, aber teilweise homologes Antigen. Das Vorhandensein dieser Antikörper kann dazu beitragen, dass Typ-I-DM früh im Verlauf der Krankheit von anderen DM-Typen unterschieden wird. Das Fehlen dieser Antikörper bei einem Individuum schließt jedoch die Diagnose von Typ I DM nicht aus. In Familienstudien ist der Nachweis von mindestens zwei dieser Autoantikörper mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Typ I DM verbunden.
Diese Antikörpertests werden in der DM-Detektions- und Vorbeugungsforschung des Typs I verwendet, ihre Verwendung für das Routine-Screening auf asymptomatische Personen wird derzeit jedoch nicht empfohlen. Die Assays sind noch nicht standardisiert, und die Grenzwerte für die Assays sind noch nicht fest etabliert.
Die "Prädiabetes" -Periode eines Individuums kann Monate, Jahre oder Jahrzehnte dauern. Allmählich und progressiv (3 Zellzerstörung während der prädiabetischen Periode). Während der prädiabetischen Periode wird die akute Insulinreaktion auf intravenöse Glukose, die als "erste Phase der Insulinfreisetzung" bezeichnet wird, erniedrigt oder fehlt (Abwesenheit der ersten Phase der Insulinreaktion) ist auch in anderen Formen von DM zu sehen.) Bei den meisten Menschen mit Typ I DM werden die meisten oder die gesamte P-Zelle zerstört, was zu einer unzureichenden oder fehlenden Insulinsekretion führt. Daher sind die C-Peptid- und Insulinspiegel sehr niedrig oder nicht nachweisbar.
Typ I DM beginnt bei Kindern im Alter von 4 Jahren oder älter, wobei die höchste Inzidenz des Auftretens im Alter von 11-13 Jahren auftritt. Es kann auch bei Erwachsenen auftreten, insbesondere in den späten 30er und frühen 40er Jahren, wenn es tendenziell auf weniger aggressive Weise auftritt (dh frühe Hyperglykämie ohne Ketoazidose und allmähliches Einsetzen der Ketose).
Klinische Merkmale:
Den Lesern wird empfohlen, das Lehrbuch der Medizin für eine ausführliche Diskussion über die klinische Präsentation und Behandlung von DM zu lesen. Die häufigsten Symptome von DM Typ I sind Polyurie, Polydipsie und Polyphagie. Der Beginn der Krankheit kann plötzlich auftreten, wenn eine Infektion auftritt. Typ-I-Patienten können mit einer Ketoazidose, die de novo auftreten kann, oder mit dem Stress einer Krankheit oder Operation auftreten.
ich. Polyurie ist auf eine osmotische Diurese zurückzuführen, die auf eine Hyperglykämie zurückzuführen ist. Der Durst ist auf den hyperosmolaren Zustand und die Austrocknung zurückzuführen.
ii. Der Gewichtsverlust bei normalem oder erhöhtem Appetit ist auf den Wassermangel und einen katabolen Zustand mit reduziertem Glykogen, Proteinen und Triglyceriden zurückzuführen.
iii. Die nächtliche Enuresis ist sekundär zu Polyurie und ein Hinweis auf das Auftreten von Diabetes bei Kleinkindern.
iv. Verschwommenes Sehen ist auf den Einfluss des hyperosmolaren Zustands auf die Linse und den Glaskörper zurückzuführen. Glukose und ihre Metaboliten bewirken eine Dilatation der Linse und verändern ihre normale Brennweite.
v. Übelkeit, Bauchbeschwerden oder Schmerzen und Veränderungen der Stuhlgänge können die akute diabetische Ketoazidose (DKA) begleiten. Akute Fettleber kann zu einer Dehnung der Leberkapsel führen und Schmerzen im rechten oberen Quadranten verursachen.
vi. Bei der peripheren Neuropathie treten Taubheit und Kribbeln in Händen und Füßen in einem Handschuh- und Strumpfmuster auf. Die periphere Neuropathie ist bilateral, symmetrisch und aufsteigend. Die Prävalenz von Typ-1-DM ist bei Patienten mit anderen Autoimmunkrankheiten wie der Morbus Basedow, der Hashimoto-Thyreoiditis und der Addison-Krankheit erhöht.
Typ I-DM ist aufgrund der Komplikationen von DM mit hoher Morbidität und vorzeitiger Mortalität verbunden. Patienten haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ischämischen Herzkrankheit, von Zerebro-Gefäßerkrankungen, peripheren Gefäßerkrankungen mit Gangrän der unteren Gliedmaßen, chronischer Nierenerkrankung, verminderter Sehschärfe und Blindheit sowie autonomer und peripherer Neuropathie.
Präventionsversuche von Typ 1 DM:
Viele Interventionsmethoden haben die Entwicklung von Diabetes in Tiermodellen erfolgreich verzögert oder verhindert. Aber die Interventionsmethoden waren bisher beim Menschen nicht erfolgreich. Derzeit sind viele klinische Interventionsstudien im Gange.
Die Diabetes-Präventionsstudie Typ 1 wird durchgeführt, um zu bestimmen, ob die Insulintherapie nichtdiabetischer Angehöriger den Ausbruch von klinischem Diabetes verhindert oder verzögert. Hochrisikopatienten (> 50% 5-Jahres-Risiko) erhalten eine jährliche intravenöse Insulininfusion über 4 Tage, gefolgt von zweimal täglich niedrigen Dosen subkutaner Injektionen von ultralentem Insulin. Probanden mit mittlerem Risiko (25-50% 5-Jahres-Risiko) erhalten orales Insulin.
In der europäischen Studie zur Intervention von Nicotinamid-Diabetes (ENDIT) wird untersucht, ob Nicotinamid die Progressionsrate von Diabetes bei Angehörigen verringert. In der Studie zur Verringerung des Diabetes bei genetisch gefährdeten Krankheiten (TRIGR) soll ermittelt werden, ob genetisch gefährdete Säuglinge, die in den ersten 6 Lebensmonaten nicht Kuhmilch ausgesetzt waren, vor der Entwicklung von Diabetes geschützt werden.
In Finnland und Australien werden derzeit Studien mit inhaliertem Insulin zur Verhinderung der Entwicklung von Diabetes durchgeführt.
Typ 2 Diabetes mellitus:
Typ 2 Diabetes mellitus ist die häufigste Art von DM. Ungefähr 90 Prozent der amerikanischen Diabetiker sind Typ 2. Typ 2 DM ist keine Autoimmunkrankheit und daher ist ein Antikörpertest nicht sinnvoll. Typ 2 DM ist eine heterogene Störung mit einer komplexen Ätiologie, die sich als Reaktion auf genetische und Umwelteinflüsse entwickelt. Insulinresistenz und abnormale Insulinsekretion treten bei Typ II DM-Patienten auf. Die meisten Studien deuten darauf hin, dass die Insulinresistenz den Insulinsekretionsdefekten vorausgeht, obwohl diesbezüglich Kontroversen bestehen.
Diese Krankheit ist familiär, aber die zugrunde liegenden genetischen Defekte sind noch nicht bestimmt worden. Risikofaktoren für Typ II DM sind Fettleibigkeit, sitzende Lebensweise, Familienanamnese, fortgeschrittenes Alter, Schwangerschaftsdiabetes, beeinträchtigter Glukosestoffwechsel, Bluthochdruck oder Dyslipidämie (HDL-Cholesterin <35 mg / dl [0, 9 mmol / l] und / oder Triglyceridspiegel > 250 mg / dl (2, 28 mmol / L]).
Typ II DM hat eine starke genetische Komponente, obwohl die Gene, die für diese Krankheit prädisponieren, noch nicht identifiziert wurden. Verschiedene genetische Loci tragen zur Anfälligkeit für die Entwicklung von Typ II DM bei. In einem genetisch anfälligen Individuum modulieren Umweltfaktoren (wie Ernährung und körperliche Aktivität) die letztendliche Ausprägung der Krankheit.
Die Übereinstimmung von Typ 2 DM in identischen Zwillingen liegt zwischen 70 und 90 Prozent. Das Kind eines Elternteils vom Typ II DM hat ein erhöhtes Risiko, Typ II DM zu entwickeln. Wenn beide Elternteile vom Typ II DM sind, beträgt das Risiko, dass ihr Kind Typ II DM entwickelt, 40 Prozent.
Bei Typ II DM gibt es drei Anomalien: beeinträchtigte Insulinsekretion, periphere Insulinresistenz und übermäßige Glukoseproduktion in der Leber. Fettleibigkeit, insbesondere viszerale oder zentrale, ist bei Typ II DM sehr häufig. Viele Typ-2-Diabetiker können effektiv mit Diät-, Sport- und oralen Blutzuckerkontrollmitteln behandelt werden. Einige DM-Patienten vom Typ 2 benötigen eine Insulintherapie
Im Gegensatz zu Typ-I-Patienten sind die Typ-II-Patienten nicht lebenslang auf Insulin angewiesen. Viele Typ-II-Patienten werden jedoch letztlich mit Insulin behandelt. Es ist wichtig, Typ I von Typ 2-DM-Patienten zu unterscheiden. Typ I-Patienten benötigen exogenes Insulin, um Ketoazidose zu verhindern. Im Gegensatz dazu können Typ II-Patienten im Allgemeinen gut mit oralen Medikamenten behandelt werden.
Immunologische Reaktionen auf die Insulintherapie:
Bei DM-Patienten können Reaktionen auf injiziertes Insulin auftreten. Die Reaktionen auf Insulin von Schweinen und Rindern sind im Vergleich zu den Reaktionen auf Humaninsulin mehr. Es scheint, dass der Herstellungsprozess von Humaninsulin die Tertiärstruktur von Insulin auf eine Weise verändern kann, dass das Insulin immunogen wird. Zink und Protamin, die zur Veränderung der Pharmakokinetik von Insulin verwendet werden, können ebenfalls zur Immunogenität von Insulin beitragen.
Es können lokale (am Ort der Insulininjektion) und generalisierte Reaktionen auftreten, und sehr selten können schwere systemische Reaktionen auftreten. Die Reaktion kann sofort oder zu spät erfolgen. Orale Antihistaminika und der Zusatz von 1-5 mg Hydrocortison in die Insulinspritze können hilfreich sein, um die Reaktionen zu lindern. Insulin-Desensibilisierung kann bei Patienten mit schweren Reaktionen durchgeführt werden, die die Diabetikerkontrolle beeinträchtigen.
ich. Bei DM-Patienten können Antikörper gegen Protamin induziert werden. Bei solchen Patienten können die Protamin-Antikörper zu schweren systemischen Reaktionen führen, wenn intravenöses Protamin verwendet wird, um die Antikoagulation mit Heparin umzukehren (z. B. nach einer Herzbypassoperation). IgE-Antikörper wurden dokumentiert.
ii. IgG-Anti-Insulin-Antikörper können spontan oder als Folge einer versuchten Insulin-Desensibilisierung auftreten. IgG-Anti-Insulin-Antikörper können Insulinresistenz verursachen.
Insulin-Antikörper:
Antikörper, die gegen Insulin gerichtet sind, können unter verschiedenen klinischen Umständen gefunden werden:
ich. Zum Zeitpunkt des Einsetzens von Typ I DM
ii. Autoimmunes Insulin-Syndrom
iii. Sekundär zur Behandlung mit exogenem Insulin.
Insulin-Antikörper werden bei Patienten mit anderen Autoimmunkrankheiten gefunden, und daher ist die potenzielle Verwendung von Insulin-Antikörpern als Diagnostikum geringer. Das Autoimmuninsulin-Syndrom weist einige Stunden nach einer Mahlzeit klassisch Hypoglykämie auf.
Die am besten beschriebene klinische Situation ist die Verwendung von Methimazol bei der Behandlung der Morbus Basedow bei japanischen Frauen. Andere Sulfhydryl-haltige Arzneimittel (wie Carbimazol, Penicillamin, Thioprin und Glutathion) wurden ebenfalls in Betracht gezogen. Die Wirkstoffe können das Insulin durch Verknüpfung mit der Insulinsulfydrylgruppe mehr antigen machen.
Das Syndrom wurde auch nach einer Behandlung mit Medikamenten ohne Cystein-Gruppen wie Hydralazin und Procainamid beschrieben. Histologisch sind die Inselzellen ohne Anzeichen einer Entzündung hyperplastisch, was darauf hindeutet, dass sich der Zustand von Typ I DM unterscheidet. Insulinresistentes DM tritt bei Ataxia telengiectasia auf und ist mit Antiinsulin-Antikörpern assoziiert.
Antikörper gegen exogenes Insulin:
Einige DM-Patienten vom Typ I, die mit exogenem Insulin behandelt werden, entwickeln Antikörper gegen das verabreichte Insulin. Die Anti-Insulin-Antikörper binden an das Insulin und beeinträchtigen die Insulinfunktion. Folglich kann der Patient einen höheren postprandialen Blutzuckerspiegel entwickeln und eine verzögerte Hypoglykämie entwickeln. In seltenen Fällen kann dieser Zustand zu extremer Insulinresistenz führen, was zu sehr hohen täglichen Insulinmengen führt.
Es kann auch eine immunvermittelte Lipodystrophie an der Injektionsstelle auftreten. Die Inzidenz dieses Zustands hat sich nach der Verwendung von Humaninsulin hoher Reinheit deutlich verringert. Patienten müssen möglicherweise mit konzentriertem Insulin, Plasmapherese oder hochdosierten Corticosteroiden mit kurzer Dauer behandelt werden.
Insulinrezeptor-Antikörper:
Es werden zwei Hauptvarianten von Insulinrezeptoranomalien beschrieben, die mit Akanthose nigrans in Verbindung stehen:
1. Das Insulinresistenzsyndrom vom Typ A ist auf fehlende oder dysfunktionelle Insulinrezeptoren zurückzuführen.
2. Das Insulinresistenzsyndrom Typ B resultiert aus Autoantikörpern gegen Insulinrezeptoren.
Patienten mit Insulinrezeptor-Antikörpern und Acanthosis nigrans gehören zu Frauen im mittleren Alter, die Insulinresistenz in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen wie SLE, Sjögren-Syndrom, Vitiligo, Alopezie und Raynaud-Phänomen erwerben. Acanthosis nigrans, eine samtige, hyperpigmentierte, verdickte Hautläsion, ist auf dem Halsrücken und über den Hautfaltenbereichen in den Achselhöhlen oder in der Leiste ausgeprägt und kündigt bei diesen Patienten häufig die Diagnose an.
(Umgekehrt können andere Anti-Insulinrezeptor-Antikörper an die Insulinrezeptoren binden und die Rezeptoren aktivieren, was zu Hypoglykämie führt. Diese Erkrankung sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Differentialdiagnose einer Hypoglykämie im Fasten betrachtet wird.)
