Bronchiales Asthma-Management: Strategien für die Zukunft
Bronchiales Asthma-Management: Strategien für die Zukunft von Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!
Lesen Sie diesen Artikel, um mehr über die Strategien für die Zukunft des Asthma bronchiale zu erfahren.
Einführung:
Bronchialasthma (BA) ist eine wiederkehrende chronische entzündliche Erkrankung der Atemwege, die klinisch durch episodische Hyperreagibilität und Broncho-Verengung gekennzeichnet ist und zu Atemnot und Atemnot führt. Dies steht im Gegensatz zu dem, was wir in der Vergangenheit von Asthma als reversible Störung der Atemwege gewusst haben.
Im Vergleich zu COPD gibt es definitiv eine gewisse Reversibilität. Diese Reversibilität ist jedoch variabel und reicht von vollständigem (episodischem Asthma) bis zu minimalem (chronisch steroidabhängigen Fällen). Obwohl wir mit einer Reihe von pharmakologischen Wirkstoffen Asthma behandelt haben, sind wir noch weit von einer idealen Behandlung entfernt. Es gibt eine Reihe von Fragen, die unbeantwortet bleiben, und wir hoffen, die Antworten im neuen Jahrhundert zu haben.
Die unbeantworteten Fragen:
Eine Vielzahl von Fragen mit unbefriedigenden oder unvollständigen Antworten sind: -
(i) Fehlen einer korrekten Einstufung Es gibt eine Klassifizierung nach Schweregrad sowie eine Klassifizierung, die BA als intrinsisch und extrinsisch klassifiziert. BA scheint jedoch eine heterogene Mischung aus verschiedenen Bedingungen zu sein, die einer zusammengesetzten Klassifizierung zuzuordnen sind, ähnlich wie bei Diabetes mellitus.
(ii) Der Schlüssel zur Behandlung von Asthma sollte die frühzeitige Erkennung und Verhinderung des Fortschreitens sein. Wir müssen verstehen, dass Asthma als entzündliche Erkrankung in der Regel im frühen Leben einsetzt. Die meisten Kinder, die mit viralen Infektionen kauen, wachsen in den frühen Schuljahren aus ihren Symptomen heraus. Diejenigen, die häufiger an persistierendem Asthma leiden, scheinen den Nachweis eines veränderten immunologischen Prozesses zu erbringen.
Sie werden schon früh im Leben für die Allergene in ihrer Umgebung sensibilisiert. Sie neigen dazu, eine Th-2-Antwort auf Allergene und andere Antigene und eine verzögerte Entwicklung der Th-1-ähnlichen Reaktionen zu entwickeln. Die zweite Frage, die zu beantworten ist, betrifft daher die freie Verwendung von inhalierten Steroiden durch Kinderärzte. Es ist nicht wirklich eine Frage, sondern eine Frage der Überwindung einer mentalen Blockade. Die Verwendung von inhalativen Steroiden zu einem frühen Zeitpunkt des Lebens kann die Belastung durch Asthma bei Erwachsenen verringern.
(iii) Bis heute gibt es genügend Beweise, um eine entzündliche Natur der Krankheit zu unterstützen. Wie andere unspezifische entzündliche Erkrankungen spricht dies jedoch auch nur unzureichend auf Steroide an und auf nichtsteroidale Mittel wie Methotrexat und Cyclophosphamid schlecht.
Anti-Leukotriene und Mittel wie Cromolyn-Natrium wurden untersucht, die Ergebnisse waren jedoch enttäuschend. Wir müssen dem Bedarf nach einem spezifischen und wirksamen Entzündungshemmer begegnen.
(iv) Die meisten oralen Arzneimittelformulierungen sind in ihrer Wirkung unspezifisch und mit nachteiligen systemischen Wirkungen verbunden. Wir scheinen einen Kreis gedreht zu haben und kommen bei Asthmatikern, die schlecht auf eingeatmete Steroide reagieren, auf orales Theophyllin zurück. Wir müssen spezifische orale Wirkstoffe entwickeln, die eine Bronchodilatation ohne systemische Wirkungen bewirken können.
(v) Inhalationsmittel, obwohl der Grundstein der Behandlung mit einer Reihe von Problemen verbunden ist, wie:
(a) Notwendigkeit einer optimalen Technik, die bei bestimmten Patientengruppen möglicherweise nicht möglich ist.
(b) Verbotene Kosten. Ein Inhalator ist bis heute für den einfachen Menschen unerreichbar. Möglicherweise sind Rotahaler möglicherweise noch erschwinglich, da sie keine Pauschalinvestitionen gleichzeitig erfordern. Unsere Administratoren im Krankenhaus müssen auch nachdenken, und orale Agenten sollten Inhalatoren (PMDIs oder DPIs) weichen.
(c) Technische Probleme von Medikamentenabgabesystemen (siehe Artikel zu Inhalations-Medikamentenabgabesystemen in BA). Trotz der Behauptungen in Bezug auf Diskus (Accuhaler) sind wir immer noch weit von einem idealen System zur Medikamentenabgabe entfernt. Vielleicht hat die Zukunft vielleicht eine Antwort darauf.
(d) Kontroverse über Nebenwirkungen von inhalierten Steroiden? Diese Frage ist zwar scheinbar hypothetisch für diejenigen, die mit inhalativen Steroiden überzeugt sind, und wird auch von pädiatrischen Fachärzten und auch von allen anderen verfolgt, wenn sie Fälle wie die aseptische Nekrose des Femurkopfes sehen. Gibt es eine genetische Anfälligkeit für solche Nebenwirkungen? Wenn ja, müssen wir solche Patienten untersuchen.
(e) Sogar inhalierte p-Agonisten erzeugen bei einem gelegentlichen Individuum systemische Nebenwirkungen. Ich bin sicher, dass jeder von uns einen Patienten hatte, der die minimal mögliche Dosis von inhalierten β-Agonisten nicht vertragen konnte.
(vi) Wirkstoffe wie Theophyllin benötigen bei oraler Anwendung einige Wochen, um therapeutische Werte zu erreichen. Bei intravenöser Anwendung können Blutspiegel mit einem niedrigen therapeutischen Index schnell erreicht werden. Können wir eine optimale Therapieformel für sie finden?
(vii) Eine beträchtliche Anzahl von Asthmatikern ist abhängig von Steroiden und entwickelt schwerwiegende Nebenwirkungen aufgrund der langzeitigen oralen Einnahme großer Dosen. Sind sie wirklich abhängig von Steroiden oder behandeln wir sie falsch? Haben wir eine Antwort auf ihr Problem? Nicht so weit, denke ich.
Die aktuellen neuen Behandlungsansätze:
In den letzten zehn Jahren wurden einige neue Behandlungsansätze entwickelt. Einige von ihnen wurden für therapeutische Zwecke in Auftrag gegeben; andere befinden sich noch in einem experimentellen Stadium. Sie sind noch lange nicht ideal.
Diese Behandlungsmodalitäten umfassen:
ein. Neuere Systeme zur Inhalation von Medikamenten
b. Neuere Bronchodilatatoren einschließlich Anti-Cholinergika
c. Neuere inhalierte Steroidformulierungen
d. Andere "Auch probiert" Neuere Ansätze
e. Spezifische Immuntherapie
f. Impfung
G. Gentherapie
Neue Inhalationspräparate:
Obwohl wir vom Tee (als Abgabesystem für Theophyllin) bis hin zu verschiedenen Inhalationsgeräten einen langen Weg zurückgelegt haben, sind wir weit davon entfernt, ideal zu sein. Ausführliche Informationen finden Sie im Artikel zu neueren Medikamentenabgabesystemen. Jedes neue Gerät wird mit viel Fanfare und Hype auf den Markt gebracht (was mit Ausgaben von Millionen von Dollar einhergeht, um die Ablagerung von Medikamenten innerhalb der Lunge um ein paar Prozent zu erhöhen. Daher müssen wir vorsichtig sein, ein neu eingeführtes Gerät blind anzunehmen, während ein anderes Gerät verurteilt wird, das nur ein bisschen weniger effektiv ist, aber viel billiger ist.
Neuere Bronchodilatatoren:
Zu den verschiedenen Bronchodilatatoren, die uns zur Verfügung stehen, gehören β-Agonisten, Methylxanthine, Anti-Cholinergika, selektive Phosphodiesterase-Inhibitoren, Ionenkanal-Modulatoren, ANP, VIP und ihre Analoga. Für β-Agonisten ist Salbutamol, Terbutalin, schon lange bekannt. Sogar Salmeterol (lang wirkender β-Agonist) gibt es schon lange (über 10 Jahre). Zu den kürzlich eingeführten neueren Mitteln gehören vor allem Formoterol und Bambuterol.
Formoterol (auch in den USA seit 5 Jahren) ist ein Wirkstoff, der die Nützlichkeit von Salbutamol / Terbutalin und Salmeterol kombiniert. Es ist ein hochwirksamer, selektiver β 2 -Agonist. Abgesehen von einem Salmeterol-Effekt (lang wirkender, dosisabhängiger Effekt, der 12 Stunden oder länger andauert), wirkt er schneller ein und kann die gleichzeitige Anwendung von Salbutamol oder Terbutalin vermeiden. Dies kann auch seine Verwendung bei körperlich bedingtem Asthma rechtfertigen. Die übliche Inhalationsdosis beträgt zweimal täglich 12 - 24 µg.
Bambuterol ist ein weiterer neuer Wirkstoff. Es ist tatsächlich ein Pro-Medikament, das zu Terbutalin katalysiert wird, und das ein reversibler Inhibitor seiner eigenen Hydrolyse ist, wodurch eine einmalige Tagesdosis ermöglicht wird. Es ist derzeit als Formulierung zur oralen Anwendung erhältlich (4 - 8 mg einmal täglich).
Unter Methylxanthinen war die Entwicklung von Enprofyllin ein wichtiger Fortschritt, da es die bronchodilator- und phosphodiesterasehemmende Wirkung beibehält, jedoch kein Adenosin-Antagonist ist (wodurch die meisten bekannten Nebenwirkungen minimiert werden). Unerwartete Toxizität in frühen Versuchen schloss jedoch seine Verwendung aus und dieses Mittel wurde nie eingeführt.
Aber vielleicht können wir Mittel des gleichen Typs haben, die das pharmakologische Spektrum der Theophyllin-Verwendung verbessern. Die selektive Hemmung des Subtyp-spezifischen PDE 4 -Isoenzyms ist eine weitere attraktive Möglichkeit, durch die Nebenwirkungen vermieden werden könnten, die auf Emprofyllin zurückzuführen sind.
Bis jetzt ist Ipratropiumbromid das einzige für die topische Anwendung in der Lunge zugelassene Anti-Cholinergikum. Ein vielversprechendes neues Anticholinergikum ist Tiotropiumbromid mit einer Wirkungsdauer von weniger als 24 Stunden und einer kinetischen Selektivität für M 1 - und M 3 -Rezeptoren. Es bietet eine verlängerte Bronchodilatation und ist wahrscheinlich eine wertvolle Behandlung bei COPD, wo der cholinergische Tonus das reversible Hauptelement ist.
Abgesehen von den oben genannten Mitteln gibt es sehr wenig Neues, was die Bronchodilatation signifikant beeinflusst. Wir würden uns im Idealfall einen Agenten anschauen, der auf jedem Weg eine Wirkung hat, die vorhersagbar auf Bronchien und Bronchien allein beschränkt ist.
Neuere inhalierte Steroidformulierungen:
Wir haben Becomethason und Budesonid seit geraumer Zeit bekannt. In den letzten Jahren wurden potente neuere Wirkstoffe wie Fluticason und Flunisolid eingeführt. Fluticason ist ein kürzlich eingeführtes hochwirksames inhaliertes Kortikosteroid mit der höchsten Steroidrezeptor-Affinität und doppelt so wirksam wie jedes andere verfügbare inhalative Steroid. Es ist als MDI sowie als DPI (Rotahaler sowie Diskus) erhältlich.
Es ist alleine erhältlich (als MDI in Stärken von 25, 50 und 125 µg / Dosierung) und in Kombination mit Salmeterol. Gegenwärtig ist Fluticason in Kombination mit Salmeterol die empfohlene Erhaltungstherapie für die meisten milden und mittelschweren Asthmatiker.
Im Laufe der Zeit werden wir vielleicht die Einführung von Fluticason mit anderen lang wirkenden β-Agonisten wie Formoterol erleben. Flunisolid ist ein weiteres starkes inhaliertes Steroid, das vor allem für die Tatsache bekannt ist, dass sein Dosisbedarf mit der Verwendung von HFA anstelle von FCKW erheblich abnimmt, da dieses Mittel in HFA als Lösung vorliegt.
Andere neuere Mittel sind Mometason, Cyclosonide und RP 106541. Mometasonfuroat (MF) ist ein neues, in Kürze erscheinendes inhalatives Kortikosteroid, das höchstwahrscheinlich als topisches Entzündungshemmer bei Patienten mit chronischem Bronchialasthma zugelassen wird . Dieses einzigartige Corticosteroidmolekül scheint bei topischer Anwendung hochwirksam zu sein und verringert das Risiko einer systemischen Toxizität.
Das endgültig inhalierte Steroid muss jedoch frei von systemischen Effekten sein.
Die neueren Ansätze „auch probiert“:
Hier werden wir in erster Linie die entwickelten Wirkstoffe besprechen, die viel versprechend sind, aber eine große Enttäuschung über den tatsächlichen klinischen Einsatz darstellen. Die meisten dieser Mittel waren Rezeptorantagonisten. Viele verschiedene inflammatorische Mediatoren wurden in Asthma involviert, und es wurden mehrere spezifische Rezeptorantagonisten und Syntheseinhibitoren entwickelt, die sich als unschätzbar bei der Ermittlung des Beitrags jedes Mediators erweisen werden.
Da viele Mediatoren wahrscheinlich zu den pathologischen Merkmalen von Asthma beitragen, ist es unwahrscheinlich, dass ein einzelner Antagonist eine erhebliche klinische Wirkung hat, vergleichbar mit derjenigen nicht-spezifischer Agenzien wie b2-Agonisten und Steroiden.
Leukotrien-Antagonisten:
Schätzungsweise 5 bis 20 Prozent Asthmatiker sind Aspirin-empfindlich. Es wurde postuliert, dass die Empfindlichkeit von Aspirin aufgrund der Hemmung der Cyclooxygenase aus der Hochregulierung des 5-LO-Wegs resultieren könnte. Wirkstoffe, die auf dem 5-LO-Weg aktiv sind, haben sich als besonders wirksam erwiesen, wenn Aspirin-induzierte Reaktionen in der Subpopulation von Aspirin-empfindlichen Asthmatikern stumpfen. Sie haben auch eine partielle Wirksamkeit bei Antigen-induziertem und körperlich induziertem Asthma sowie bei Broncho-Constraktion zu Beginn gezeigt. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10 mg qd) und Zileuton (600 mg qid) sind die zur Zeit in mehreren Ländern zugelassenen Mittel.
Die Verwendung dieser Mittel als steroidschonende Therapie war enttäuschend. Gegenwärtig beschreiben US-Richtlinien Leukotrien-Antagonisten als Alternative zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei Patienten mit leichtem persistierendem Asthma. Die britischen Richtlinien behalten ihre Empfehlungen, bis vergleichende Studien ihre Rolle im klinischen Umfeld belegen können.
Andere Mediator-Antagonisten:
Histamin-H 1 -Rezeptor:
ein. I Generation: Chlorpheniramin, Hydroxyzin und Diphenhydramin,
b. Generation II: Terfenadin, Astemizol, Loratidne, Cetrizin, Ketotifen, Azelastin
PAF-Rezeptor:
ein. Naturprodukte: Gingkolides (BN 52021), Kadsurenone
b. PAF-Analoga: CV 3988, RO 19374
c. Thienotriazalodiazepine: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.
d. Dihydropyridine: UK 74, 505 oder UK - 80, 067 (Modipafant), MK 287
Prostanoidrezeptor:
ein. TP-Rezeptor: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.
b. EP-Rezeptor: SC-19220
c. DP-Rezeptor: BWAS 68 C
COX-2-Inhibitoren:
ein. L 745, 337
b. NS 398
Tachykinin-Rezeptor:
ein. NK 1 : CP-96345, RP-67580, FR 113680, FK 888.
b. NK 2 : SR - 48968
c. NK 1 und NK 2 : FK 224
Endothelin-Rezeptor:
ein. ET A : BQ-123, FR-139317
b. ET B : 1RL - 1038, BQ 3020
c. Nicht selektiv: R 0 462005, R 0 470203, SB 209670, Bosentan
Bradykinin-Rezeptor:
ein. B2: NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant
Es ist gezeigt worden, dass H 1 -Rezeptorantagonisten bei Asthmatikern vor der frühen Reaktion der Bronchokonstriktion auf ein Allergen schützen. Insgesamt war der Schutz gegen Allergen nicht so groß wie der gegen Histamin. Ihr variabler Effekt auf den Atemwegstonus hat zu dem Konzept eines Histamin-Atemwegsrisses bei Asthmatikern geführt.
Es wurde eine geringfügige Verbesserung der Symptomwerte und eine gleichzeitige Verringerung des Einsatzes von Rettungsmedikamenten bei atopischen Asthmatikern gezeigt. Ihre derzeitige Verwendung ist als Zusatzmedikation bei Asthma mit allergischer Rhinitis, Urtikaria und allergischer Reaktion auf Lebensmittel eingeschränkt.
Die seit langem bestehende Besorgnis, dass sie Asthma infolge einer vermuteten Austrocknung des Bronchialschleims verschlimmern könnten, wurde nicht bestätigt. Die Bewertung der Wirksamkeit von PAF-Antagonisten beim Menschen wurde durch den schnellen Beginn der Tachyphylaxie auf die Bronchokonstriktorantwort auf inhalierten PAF behindert. Ihre Verwendung in Asthmatikern hat keinen ausreichenden Beweis für eine vorteilhafte Wirkung insbesondere bei viral induzierten Exazerbationen geliefert. Studien sind im Gange, um ihre mögliche Rolle bei verschiedenen Arten und Stadien von Asthma zu bewerten.
Obwohl die Evidenz für die Beteiligung von Endothelinen an Asthma erheblich ist, wurde die Wirkung von Endothelinrezeptor-Antagonisten bei Asthma nicht untersucht. Da die Beteiligung von Endothelinen an der Hyperplasie der glatten Muskulatur der Atemwege und an der Ablagerung von subepithelialem Kollagen postuliert wird, müssen klinische Studien zum Nachweis ihrer Wirkung bei der Verhinderung von chronischem strukturellem Remodeling über Monate reichen.
Tachykinine nehmen sowohl an akuten bronchokonstriktorischen Reaktionen als auch an der chronisch entzündlichen Komponente von Asthma teil. Tierstudien legen eine positive Rolle von Tachykinin-Antagonisten bei durch Reizung induzierter Broncho-Verengung nahe.
Studien zu menschlichen Atemwegen werden noch erwartet. Es wurde berichtet, dass Bradykinin-Antagonisten die Allergeninduzierte Überempfindlichkeit der Atemwege bei Schafen nach Allergenexposition blockieren. Bisher wurden keine Studien zu Asthma veröffentlicht.
Während gezeigt wurde, dass Prostanoid-Antagonisten die PG D 2 -induzierte Bronchokonstriktion bei normalen und schwach asthmatischen Probanden hemmen, haben sie sich nicht als nützlich für übungsinduziertes oder antigeninduziertes Asthma erwiesen, möglicherweise weil einige Prostanoide entzündungshemmende Wirkungen haben bronchokonstriktorischen Wirkungen anderer entgegenwirken. COX-2-Inhibitoren können sich bei Aspirin-empfindlichem Asthma als von klinischem Nutzen erweisen.
Es wurde festgestellt, dass Adenosin bei Asthma freigesetzt wird und durch Mastzellenaktivierung eine Broncho-Verengung verursacht. Theoplryllin ist ein nicht selektiver Adenosinrezeptor-Antagonist, es gibt jedoch keinen Hinweis darauf, dass seine Antiasthma-Wirkungen durch Adenosinantagonismus vermittelt werden. Es wurde gezeigt, dass ein inhaliertes DNA-Antisense-Oligonukleotid gegen Adenosin-A 1 -Rezeptoren die Überempfindlichkeit der Atemwege hemmt. NO wird in asthmatischen Atemwegen exprimiert und kann entzündungsfördernde Wirkungen haben. Durch die Hemmung der NO-Synthese reduziert Aminoguanid das ausgeatmete NO. Sein klinischer Nutzen bei Asthma ist jedoch noch ungewiss.
Die Rolle von reaktiven Sauerstoffspezies bei Asthma ist ungewiss Antioxidantien wie N-Acetylcystein und Ascorbinsäure wurden bei Asthma getestet, haben jedoch keine positive Wirkung gezeigt. Stärkere Antioxidantien wie Nitrones haben das Stadium der klinischen Entwicklung noch nicht erreicht. Die lang anhaltende Superoxiddismutase ist ebenfalls in der Entwicklung.
Immunsuppressive Therapie:
Methotrexat ist der am intensivsten untersuchte Wirkstoff, der Folat-Coenzym-Mangel verursacht. Bei Anwendung in einer Dosis von 10-50 mg / Woche über 12 Wochen kann die orale Steroidanforderung um bis zu 50 Prozent gesenkt werden. Dieser Nutzen ist jedoch nach Beendigung der Therapie und 10 Wochen nach Absetzen nicht nachhaltig. Es besteht kein Unterschied zwischen den mit Methotrexat behandelten und den mit Placebo behandelten Gruppen. Andere Mittel, die versucht wurden, sind:
Cyclosporin A, das hauptsächlich zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten verwendet wird, inhibiert selektiv die T-Zellaktivierung und die Produktion von Histamin, Prostaglandin-D 2 -Interukininen und Eosinophilen. Eine niedrige Dosis (5 mg / kg / Tag) verursacht keine Myelo-Suppression, obwohl eine Veränderung der Nierenfunktion auftritt.
In Bezug auf die orale Steroidreduktion und die Verbesserung der subjektiven Parameter des Asthma-Schweregrads hat Placebo nur einen geringen Nutzen. Dieser geringe Vorteil wird durch die Kosten und Nebenwirkungen aufgewogen. Gold, das hauptsächlich in japanischen Studien verwendet wird, indem es die durch IgE vermittelte LTC 4 - und Histaminfreisetzung aus Basophilen und Mastzellen hemmt, weist einen signifikanten Steroidsparing-Effekt auf, der nach mehrwöchiger Therapie beobachtet wird. Nebenwirkungen sind Dermatitis, Stomatitis, Proteinurie, Blutdyskrasien, gastrointestinale Störungen usw.
Hydroxychloroquin hemmt Phospholipase A 2, ein Enzym, das an der Synthese von Arachidonsäure beteiligt ist. Einige offene Studien zeigen steroidschonende Wirkungen, die durch plazebokontrollierte Studien nicht gut belegt sind.
Azathioprin, ein weiterer Anti-Metabolit, der zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten verwendet wird, wurde in zwei kurzen klinischen Studien im kleinen Maßstab verwendet, von denen eine eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und Asthma-Exazerbation angab, während die anderen nach zwölfwöchiger Therapie keinen Nutzen gegenüber Placebo aufwiesen.
Colchicin, ein entzündungshemmendes Mittel, das zur akuten Behandlung und Prophylaxe von Gicht wirksam ist, wurde in einer einzigen Placebo-kontrollierten Cross-Over-Studie mit 10 nicht-steroidabhängigen Asthmatikern verwendet und führte zu einer geringfügigen Verbesserung der Lungenfunktion und der Symptomwerte.
Dapsone zeigte in einer Studie ein vielversprechendes steroidsparendes Potenzial und wartet auf kontrollierte Studien im großen Maßstab, um seine Rolle zu definieren. Troleandomycin ist ein Makrolid, das den Abbau von Methylprednisolon und Theophyllin hemmt und auf Langzeitgebrauch eine steroidschonende Wirkung ausübt. Die Patienten werden jedoch im Verlauf der Therapie frühzeitig kuscheliger.
Intravenöses Serum Immunglobuline, die primär als Ersatztherapie bei Patienten mit Hypogammaglobulinämie eingesetzt werden, waren bei mittelschweren Asthmatikern mit einem geringen bis kurzlebigen Nutzen verbunden. Die Verwendung ist jedoch trotz Attraktivität relativ gutartiger Nebenwirkungen im Vergleich zu den mit Immunsuppressiva beobachteten Nebenwirkungen kostspielig.
Zukünftige Überlegungen könnten die Entwicklung von Inhalations-Immunomodulatoren, neuen Wirkstoffen wie Rapamycin, Tracrolimus, Mycophenolat-Mofetilsäure, die wirksamer und weniger toxisch als Cyclosporin A sind, bedrohen, wobei spezifisch gegen immunologisch wichtige Zellen Cytokine oder immunvermittelte Entzündungskaskaden und monoklonale Antikörper gegen Keliximab gerichtet werden T 4 Zellen. Die Schwierigkeit entsteht, weil das Cytokin-Netzwerk beträchtlich redundant ist und daher die Inaktivierung eines Cytokins bei der Entzündungskontrolle unwirksam ist.
Spezifische Immuntherapie (SIT):
Dies beinhaltet die Verabreichung von allmählich ansteigenden Mengen eines Allergenextrakts an einen klinisch empfindlichen Patienten, um die Symptome zu lindern, die mit der anschließenden Exposition gegenüber dem ursächlichen Allergen verbunden sind. Es besteht ein erneutes Interesse an SIT, da standardisierte Allergenextrakte zur Verfügung stehen.
Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse legt nahe, dass eine solche Behandlung die Asthmasymptome insgesamt verbessert, wobei der Medikamentenbedarf und die bronchiale Hyperreagibilität signifikant reduziert werden. Der übliche Weg zur Verabreichung von SIT ist subkutan. Alternative Wege wie oral, nasal, bronchial, sublingual werden jedoch als gleichermaßen wirksam und gut verträglich erkannt.
Die Notwendigkeit einer häufigen Injektion, das Erfordernis technischen Fachwissens und die Beobachtung nach der Behandlung (für etwa 30 bis 60 Minuten) machen die Behandlung teuer und verringern die Compliance. Die Zukunft kann jedoch bessere und einfachere Wege zur Bereitstellung von SIT bieten.
Impfung:
Die überwiegende Mehrheit von Asthma ist allergisch und die Allergie scheint mit einem Ungleichgewicht zwischen Th1- und Th2-Zellen in Zusammenhang zu stehen. Die Entwicklung einer allergischen Erkrankung kann zu einem frühen Zeitpunkt durch Faktoren bestimmt werden, die dieses Gleichgewicht beeinflussen. Es besteht ein starker inverser Zusammenhang zwischen einem positiven Tuberkulintest (der auf eine Th1-vermittelte Reaktion hinweist) und einer Atopie.
Dies legt nahe, dass es möglich sein könnte, Kinder gegen das Risiko allergischer Erkrankungen zu immunisieren, indem die lokale Th1-vermittelte Immunität im Atemtrakt stimuliert wird, bevor eine Sensibilisierung eintritt. Dies ist der Ansatz, der möglicherweise die wirksamste Methode ist, um die Krankheitsbelastung im Erwachsenenalter zu reduzieren.
Gentherapie:
Genetische Polymorphismen von Cytokinen und anderen Genen können den Schweregrad asthmatischer Entzündungen und das Ansprechen auf die Behandlung bestimmen, so dass es möglich ist, das Ergebnis von Asthma durch ein Screening auf solche Polymorphismen in der Zukunft vorherzusagen.
Die Vielfalt der an Asthma beteiligten Gene macht die Gentherapie bei Asthma unwahrscheinlich. Es ist jedoch möglich, dass der Transfer von entzündungshemmenden Genen auf eine bequeme Weise entzündungshemmende oder hemmende Proteine bereitstellt. Mögliche entzündungshemmende Proteine, die für Asthma relevant sind, umfassen Interleulin-10 (IL-10), IL-12 und IL-B. Antisense-Oligonukleotide können bestimmte Gene abschalten, obwohl es beträchtliche Probleme gibt, wenn diese Moleküle in die Zellen gelangen.
Schlussfolgerungen:
Viele verschiedene therapeutische Ansätze zur Behandlung von Asthma sind möglicherweise noch möglich; Es gab wenige Medikamente, die die Klinik erreicht haben. β 2 -Agonisten sind bei weitem die wirksamsten Bronchodilatator-Medikamente und führen zu einer raschen symptomatischen Linderung Nun, da inhalative β 2 -Agonisten mit langer Wirkdauer entwickelt wurden, ist es schwer vorstellbar, dass effektivere Bronchodilatatoren entdeckt werden könnten.
Ebenso sind inhalative Glukokortikoide als chronische Behandlung von Asthma äußerst effektiv und unterdrücken den zugrunde liegenden Entzündungsprozess. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die frühere Anwendung von inhalierten Glukokortikoiden Asthma nicht nur wirksam bekämpfen, sondern auch irreversible Veränderungen der Atemwegsfunktion verhindern kann.
Für die meisten Patienten reichen ein kurzzeitig wirkender β 2 -Agonist auf Abruf und regelmäßige inhalative Steroide aus, um Asthma hervorragend zu kontrollieren. Für einige Patienten kann eine feste Kombination aus einem β 2 -Agonisten und einem Steroid-Inhalator eine nützliche Entwicklung sein, da sie die Compliance von inhalierten Steroiden (die aufgrund des Mangels an sofortiger Bronchodilatatorwirkung schlecht ist) verbessern.
Die ideale akzeptierte Behandlung von Asthma wäre wahrscheinlich eine Tablette, die einmal täglich oder sogar wöchentlich oder monatlich verabreicht werden kann und die alle Verschlimmerungen lindert. Es sollte keine Nebenwirkungen haben, und dies bedeutet, dass dies spezifisch für die bei Asthma festgestellte Anomalie sein sollte.
Die zukünftige Entwicklung der Asthmatherapie sollte auf die entzündlichen Mechanismen ausgerichtet sein, und vielleicht wird eines Tages eine spezifischere Therapie entwickelt. Die Möglichkeit, ein "Heilmittel" für Asthma zu entwickeln, scheint gering, aber wenn mehr über die genetischen Anomalien von Asthma bekannt ist, kann es möglich sein, nach einer solchen Therapie zu suchen.
Fortschritte in der Molekularbiologie können die Entwicklung von Medikamenten unterstützen, die relevante Gene gezielt abschalten können. Es muss jedoch noch mehr über die grundlegenden Mechanismen von Asthma entdeckt werden, bevor solche Fortschritte möglich sind.
